尽管有些患者对该病有遗传易感性，但大多数病例是零星的，并且在很大程度上受不断增加的“西方生活方式”的影响，其中包括肥胖，饮食不良和缺乏运动。

最近发表的一项研究为这种疾病的发展提供了新的思路：通过使用转基因小鼠，一个国际研究人员团队能够证明MCL1蛋白对于维持肠道稳态以及防止肠道癌的形成至关重要。该研究项目由苏黎世大学分子癌症研究所和苏黎世大学医院病理与分子病理研究所教授Achim Weber以及海德堡德国癌症研究中心的研究人员共同领导。苏格兰格拉斯哥的Beatson学院。

MCL1蛋白可保护肠癌

在他们的研究中，研究人员修改了小鼠的基因组成，使动物的肠细胞不再产生MCL1蛋白。这种蛋白质通常可以防止细胞死亡，从而在肠粘膜中维持垂死细胞和新细胞的正确平衡。MCL1的丢失对肠道造成不可挽回的损害，并随后形成肠道肿瘤。在患有慢性肠炎的人的肠中也可以观察到类似的变化，这些人也患有肠癌的风险增加。

肿瘤也会发展而没有细菌引起的炎症

长期以来，微生物群驱动的慢性肠道炎症一直被认为是肠癌发展所必需的。韦伯说：“但是，值得注意的是，即使没有细菌引起的炎症，MCL1的丢失也会引发肠道癌。”实验证明，没有MCL1蛋白的小鼠被放在无菌环境中。韦伯说：“这意味着某些基因的丧失显然足以引起肠癌，即使没有炎症也是如此。这一突破性发现大大增进了我们对与肠癌发展有关的关键早期步骤的理解。”

用MCL1抑制剂治疗癌症就像走钢丝

这项研究还揭示了第二个令人惊讶的结果：在某些类型的肿瘤(包括结直肠癌)中，MCL1太多而不是太少。研究人员认为这些肿瘤会增加MCL1的产生，从而获得生存优势，并使它们能够更好地抵抗常规治疗方法。结果，目前正在尝试许多新疗法来干扰和减少MCL1功能。

但是，该研究结果表明，不仅过表达，而且MCL1的丢失也可能有害。MCL1功能的丧失(甚至只是暂时的)可能会引发肠粘膜紊乱和肿瘤发展的初始步骤。该研究的第一作者马克·希利警告说：“这种蛋白质的调节就像走钢丝一样。”“因此，我们的研究敦促在癌症治疗中使用MCL1抑制作用时要谨慎。”