遗传性遗传缺陷破坏了蛋白质生产的稳定性
这是EMBL,霍普儿童癌症中心海德堡和德国癌症协会之间的联合新闻稿。
髓母细胞瘤是影响儿童的最常见的恶性脑肿瘤。它们从小脑扩散到周围组织,还可以通过脑脊髓液扩散到中枢神经系统的其他部位。由于这些肿瘤生长迅速,因此医生没有太多时间来寻找合适的治疗方法。
EMBL的研究人员与霍普儿童癌症中心海德堡(KiTZ),德国癌症协会和圣裘德儿童研究医院的同事们进行了迄今为止最全面的与髓母细胞瘤相关的基因研究。EMBL的主要作者Sebastian Waszak博士解释说:“我们分析了800名患有髓母细胞瘤的儿童,青少年和成人的基因组和肿瘤基因组,并将遗传数据与健康个体的数据进行了比较。”癌症项目。
在表征髓母细胞瘤的分子特性时,科学家希望能够推荐除标准疗法以外的其他疗法,并着重研究作用方式以开发新疗法。在分析健康和突变的基因组时,他们在所谓的Sonic Hedgehog髓母细胞瘤亚组中遇到了患有脑肿瘤的儿童和年轻人的特别显着的遗传差异。
15%的遗传性遗传缺陷意味着肿瘤不再能够产生延伸子复合蛋白1(ELP1)。该蛋白质参与确保其他蛋白质按照遗传密码正确组装和折叠。最新发现表明,如果没有ELP1,肿瘤中的许多蛋白质生产都将受到干扰:“尤其是较大蛋白质的组装和折叠无法再正常发挥作用,这些无功能或功能失调的蛋白质的堆积会使细胞承受永久压力。” KiTZ董事Stefan Pfister博士说。“数百种蛋白质以这种方式被错误调节,包括对神经细胞发育很重要的蛋白质。”
通过分析研究参与者的某些父母和祖父母的基因组,研究人员还确定这种新的遗传疾病是遗传性的。该研究的合著者,EMBL海德堡研究小组负责人扬·科贝尔博士说:“这使之成为迄今为止与髓母细胞瘤相关的最常见的先天性遗传缺陷。”Sebastian Waszak现在是北欧EMBL分子医学合作伙伴关系挪威分部的小组负责人,他补充说:“最新结果表明,患有这种髓母细胞瘤亚型的儿童和年轻人中约有40%具有先天性遗传易感性那个比例比我们想象的要高得多。”
提前发现遗传性癌症的原因,有助于做出正确的治疗决策,并降低儿童复发的风险。Stefan Pfister说:“例如,对于DNA断裂的遗传易感性,某些化学疗法或放疗会导致继发性肿瘤。在这种情况下,不应过分积极地治疗第一种疾病。”
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