休斯敦-尽管转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)通常对免疫疗法的反应有限,但是在接受IIplimumab的II期临床试验后,一部分具有治疗前证据表明其肿瘤中存在活动性T细胞反应的患者经历了延长的生存期。德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
今天发表在《科学转化医学》上的结果表明,某些患有mCRPC的患者可能会受益于免疫检查点抑制剂,并提供用于鉴定该亚组的生物标志物。
“我们的结果表明,尽管前列腺癌的肿瘤突变负担很低,但免疫检查点阻滞仍可促进T细胞对肿瘤新抗原的反应,”泌尿生殖泌尿外科肿瘤学助理教授Sumit Subudhi博士说。“我们在受益最大的一部分患者中发现了特定的标志物,例如T细胞密度和γ干扰素信号,这些标志物可能有助于提高我们选择接受检查点封锁治疗的患者的能力。”
对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症,例如黑色素瘤或肺癌,倾向于具有高水平的潜在基因突变,从而导致产生突变蛋白或新抗原,这些蛋白或新抗原可以被免疫系统识别为异常。前列腺癌的突变水平相对较低,并且存在的新抗原较少。
Subudhi解释说,然而,在较大的III期临床试验中的一小群mCRPC患者对检查点抑制剂有良好的治疗效果,这促使研究人员开始质疑在突变水平较低的肿瘤中是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。
为了研究这个问题,研究小组与MD安德森(MD Anderson)的免疫疗法平台合作启动了II期临床试验,该平台由相应作者帕德曼尼·夏尔马(MD),生殖泌尿医学肿瘤学和免疫学教授共同领导。该平台是该机构“ Moon ShotsProgram®”的一部分,该协作旨在加速将科学发现发展为可挽救患者生命的临床进展。
该试验招募了2015年1月至2018年5月之间的30例MD Anderson的mCRPC患者。其中29例接受了至少一剂ipilimumab的治疗,并可纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。