研究重新定义了炎症机制的现存教条

蛋白质STING(干扰素基因的刺激物)是人体先天免疫防御系统的重要组成部分，但也可能导致慢性自身免疫性疾病和自身炎症性疾病。

由Dominic De Nardo博士领导的莫纳什生物医学发现研究所(BDI)的研究人员发现了参与cGAS-STING途径的两个信号转导臂之一背后的机制。他们的发现发表在今天的《细胞报告》上，对该领域具有重要意义，并且对该途径的治疗靶向具有重要意义。

cGAS-STING途径不仅是宿主对病毒感染的先天免疫反应的主要组成部分，而且还被认为是许多细胞和疾病过程(包括自身免疫性疾病(例如爱卡迪-古特雷斯综合征和狼疮)的关键参与者)，自身炎症性疾病，神经退行性疾病和癌症。

它已被用于癌症免疫疗法中，在临床前模型中的研究表明，STING激活可引发宿主的免疫系统杀死癌细胞。

激活后，cGAS-STING途径有两个主要结果。一种是定义明确的I型干扰素(IFN)反应，可帮助抵抗病毒。第二个结果是由NF-κB介导的细胞因子反应，这对于产生抵抗感染的炎症反应非常重要，并有助于人体恢复体内平衡。

德纳多博士说：“但是没有人真正知道这些细胞因子是如何产生的。”

解剖与发育生物学系组长De Nardo博士在阅读了有关STING干扰素反应的研究论文后感到好奇，该论文仅简要提及了“抛物线”中的细胞因子反应。

他说：“作为一个非常喜欢透彻理解机制的人，我认为文献研究还不够深入。”

“这是一个有趣的'未知';我们认为我们应该填补这一知识空白”。

cGAS-STING途径的两个信号臂被认为是由一个上游激酶TANK结合激酶(TBK1)介导的。研究人员使用一种新的方法从临床前模型中剔除TBK1，证明TBK1对于干扰素反应至关重要-与已知的结果一致。但是，他们发现不存在TBK1不会影响细胞因子的产生，而细胞因子的产生仍然很稳定。

然后他们发现，敲除的紧密相关的TBK1同源物I-κB激酶ε(IKK-epsilon)也对细胞因子的产生没有影响。但是，同时敲除TBK1和IKK-ε会导致干扰素和细胞因子反应的丧失。

De Nardo博士说：“这基本上告诉我们，驱动第二种细胞因子途径的机制取决于两种蛋白质，但是它们起着多余的作用-如果一个人错过了另一个，就会起作用。”

他说：“这就是为什么其他研究人员尚未研究出这种途径的原因;他们没有像我们一样深入地研究过。”

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