靶向治疗pralsetinib通过RET基因融合在晚期癌症中获得较高的应答率

休斯敦-根据德克萨斯大学研究人员领导的国际I / II阶段ARROW试验的结果，靶向治疗的pralsetinib似乎对具有RET基因融合的多种肿瘤患者具有高响应率和持久活性MD安德森癌症中心。

在患有RET融合阳性甲状腺癌的患者中，帕拉西替尼的总体缓解率(ORR)表明肿瘤缩小为91%，疾病控制率(DCR)表明肿瘤缩小或疾病稳定为100%。对于该队列中包括的所有其他肿瘤类型，帕拉塞替尼产生50%的ORR和92%的DCR。

首席研究员，研究癌症治疗学副教授Vivek Subbiah博士在2020年美国临床肿瘤学会年会上通过口头报告分享了试验数据。

Subbiah说：“该试验表明，帕拉西替尼在多种晚期实体瘤类型中具有广泛而持久的抗肿瘤活性，使其有可能满足RET融合阳性癌症患者未满足的医疗需求。”“最近与肿瘤不可知的药物的批准导致癌症治疗的范式转变，从器官组织学特定适应症转向生物标志物指导的肿瘤不可知方法。但是，直到最近，我们还没有任何有效的靶向疗法针对RET变更。”

当含有RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体上的基因结合时，就会产生RET融合，从而形成能够促进癌症发展的融合蛋白。RET改变最常见于甲状腺髓样癌(约90%的晚期病例)，甲状腺乳头状癌(约10-20%的病例)和非小细胞肺癌(约1-2%的病例)。

演讲内容包括13例RET融合阳性甲状腺癌患者和14例其他RET融合阳性癌症患者的数据，包括胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，结肠癌等。几乎所有患者均患有IV期疾病，并且在可用的标准疗法下已进展或复发。

在患有RET融合阳性甲状腺癌的患者中，治疗时间为3到22个月不等，有70%的缓解患者仍接受治疗

在其他RET融合阳性癌症中，试验中所有患有胰腺癌(3)和胆管癌(2)的患者都有部分治疗反应。治疗时间为2到21个月不等，有67%的反应患者仍接受治疗。

Subbiah解释说，在该队列的所有患者中，对pralsetinib的治疗均耐受良好。“ Pralsetinib在整个人群中始终是安全的，大多数不良事件是低度的。在篮子人群中，没有患者因与治疗相关的不良事件而中断治疗。”

ARROW试验的其他研究对象集中于RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌。来自非小细胞肺癌队列的数据表明，ORR为65%，DCR为93%，也在ASCO年会上的海报讨论中提出。非小细胞肺癌研究小组的结果已提交给美国食品和药物管理局，以批准这些患者接受普拉西替尼

Subbiah说：“这项研究强调了考虑所有患者基因组检测的重要性，而不论肿瘤的组织学如何，因此我们可以确定那些可能受益于靶向治疗的药物，例如pralsetinib。”“能够为这些患者提供有效的选择并给予他们时间的礼物，这是令人鼓舞的。”

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