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德累斯顿研究小组确定了干细胞存活所必需的酶
肠上皮是肠壁的内层,其将宿主组织与肠微生物区分开。这层细胞在水,电解质和营养吸收方面起着至关重要的作用,同时限制细菌,病毒,真菌,毒素和抗原进入宿主组织,以确保肠道稳态。肠上皮细胞执行的各种功能由多个专门的肠上皮细胞支持,每三到五天从一组肠干细胞中更换这些上皮细胞。这使肠上皮成为成年哺乳动物中更新最快的组织之一。
在组成性条件下,哪些途径控制着肠上皮的分化?上皮分化很大程度上受转录因子的组织特异性活性控制。可访问的染色质(常染色质)提供了对DNA的访问,而紧密的异染色质限制了转录因子对DNA的访问。德累斯顿工业大学再生医学中心(CRTD)的研究人员现已研究了肠上皮中异染色质形成调控的重要性,并将其发现发表在国际著名的科学期刊Gut上。
在他们的研究中,SebastianZeißig教授的团队证明了SETDB1蛋白在肠上皮细胞分化过程中参与异染色质形成的重要作用,以及其在预防炎症中的重要性。科学家在小鼠中观察到肠道干细胞中酶损失的后果:代表人类基因组相关部分的内源性逆转录病毒会在几天内积聚,从而导致DNA损伤,炎性细胞死亡和肠道丧失。上皮干细胞以及分化的上皮细胞。这限制了液体和营养物的吸收,导致肠道发炎,并不可避免地导致几天之内死亡。
“我们的研究揭示了SETDB1和异染色质形成在维持上皮基因组稳定性和控制肠道动态平衡方面的根本重要性,” CRTD研究组负责人,大学医院Carl Gustav Carus的I诊所的医师SebastianZeißig教授解释说。德累斯顿。“该基因的突变是否还会导致人类肠道炎症,例如炎症性肠病,还有待观察。”
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