研究人员发现可能针对甲基化缺陷新疗法的线索
日本-每天每一秒钟,人体细胞都会发生无数生化反应。这个复杂系统的组织是数十亿年进化的结果,自第一个原始生物以来就微调了我们的功能。
这样的重要反应之一就是“甲基化”,其中一个甲基(一个与三个氢原子相连的碳原子)自身与目标分子连接。甲基化参与从DNA到蛋白质的一切调节,这一点至关重要,可以在所有活生物体中发现。
在《通讯生物学》上发表的最新论文中,由京都大学药学院研究生院的让·米歇尔·富斯汀和冈村仁志领导的一组研究人员发现了甲基化与人体昼夜节律之间的密切联系:即使在生物体中也存在这种联系传统上不会“睡觉”的细菌。
Fustin解释说:“甲基化功能障碍会导致多种疾病,从动脉粥样硬化到癌症。”“以前我们发现抑制小鼠和人类细胞中的甲基化会破坏他们的生物钟。”
他补充说,甲基化和昼夜节律是从细菌到人类的许多生物体中保留的古老机制。“因此,我们假设两者之间的联系也是古老的。”
该团队首先收集来自不同生物体的细胞和组织样本并测量其生物节律。平均而言,所有生物都在24小时内运行。
下一步是找出甲基化被破坏时会发生什么,并且如预期的那样,在包括植物和藻类在内的所有细胞类型中检测到昼夜节律的显着变化。然而,蓝细菌-光合细菌-似乎具有相对抗性。
“细菌中的甲基化途径与其他生物体略有不同。但是,当使用抑制甲基化不同部分的替代化合物时,昼夜节律的确也受到了强烈影响,” Fustin继续说道。
研究小组应用他们的发现,然后获得了一个控制细菌甲基化的关键基因,并将其引入小鼠和人类细胞。例外地,细菌基因能够保护细胞免受第一种甲基化抑制化合物的侵害,而昼夜节律中没有观察到改变。
冈村总结说:“我们不仅发现了两个古老的生物途径之间的进化上保守的联系,即甲基代谢和生物钟,而且还为可能的甲基化缺陷新疗法打开了大门。”
“所有生物都比您想像的要相似,而有关我们如何进化的知识将使我们能够更好地了解自己和自然世界。”
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