新药物可有效激活休眠的人类免疫缺陷病毒

Sumit Chanda博士说：“科学家在其他“休克”方法中发现它们可能太热而过度激活免疫系统，或者太冷而不会唤醒病毒。是Sanford Burnham Prebys免疫与发病机制计划的主任，也是该研究的首席作者和共同资深作者。“我们的研究确定了一种在'金发姑娘'区域起作用的药物-它可以在不激活免疫系统的情况下唤醒病毒。我们的工作还提供了进一步的证据，证明这种称为Smac模仿剂的药物是一种有潜力的潜在HIV活化方法。 ”

抗逆转录病毒疗法(ART)将艾滋病毒感染者的预期寿命提高了几十年，如今许多人的寿命与普通人群一样长。但是，由于HIV能够藏在体内的水库中，因此受感染的人永远无法完全清除该疾病，因此必须在其余生中每天进行抗病毒治疗，以保持病毒的灭活。与其他慢性疗法一样，抗逆转录病毒疗法的不依从率估计为30%。不坚持将增加艾滋病毒感染晚期的可能性，使艾滋病毒发展为艾滋病，也增加了抗药性的风险。

醒来睡觉的艾滋病毒

这项研究基于科学家先前的发现，即经过人体安全性测试并且目前正在对某些癌症进行临床试验的Smac模拟物可以使感染了ART的HIV感染者的细胞中的潜伏病毒重新活化。同时，科学家们正在探索杀死再活化病毒的方法-例如开发广泛的中和抗体或破坏被感染细胞的修饰T细胞(CAR-T细胞疗法)-这将完成“震惊和杀死”策略。

在这项研究中，研究人员向具有人类免疫系统并感染了HIV的小鼠施用了Ciapavir。这种治疗显着提高了血液和骨髓中HIV的水平-表明潜伏病毒已被激活。重要的是，免疫激活作用很小。免疫系统的过度激活可能是致命的，并且在历史上一直是“电击和杀死”方法的问题。

Nicholas Cosford博士说：“ Ciapavir是第一个专门针对HIV治愈而优化的Smac模拟物，因此它比同类的其他分子对HIV的效力要强得多。”是Sanford Burnham Prebys的NCI指定的癌症中心副主任，也是该研究的共同资深作者。“因此，如我们先前的研究显示，恰帕韦单独使用而不是与第二种药物联合使用可能有效，并且有可能以更低的剂量使用。”

金发姑娘的方法

Ciapavir是一个小分子，可通过激活CD4 + T细胞(HIV的靶标)中的非规范性NF-κB信号来唤醒休眠的HIV。这种较少使用的途径只能激活免疫系统的一个子集，这是药物柔和治疗方法的关键。

Lars Pache博士解释说：“非经典的NF-κB信号是免疫系统对病原体的“计划B”反应的一部分。是Sanford Burnham Prebys Chanda实验室的研究助理教授，也是该研究的第一作者。“在这种情况下，我们正在利用这种替代途径来发挥我们的优势。我们可以唤醒病毒，而不会压倒免疫系统。”

恰帕韦尔接下来将在非人类灵长类动物中进行进一步评估，并进行其他毒理学研究，以确保该药物可用于人体测试。

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