乳腺癌药物olaparib耗尽了小鼠卵巢中未成熟卵的储存

澳大利亚研究人员首次表明，一种用于治疗乳腺癌患者的新药会破坏小鼠卵巢中未成熟卵的贮藏。

该研究的作者于今天(星期三)在世界领先的生殖医学期刊之一《人类生殖》[1]上发表，他说奥拉帕尼被用于治疗患有乳腺癌的年轻女性和老年女性。是通过BRCA1 / 2基因的突变引起的，但尚不清楚其对生育力的影响。[2]

他们的研究表明，奥拉帕尼会破坏称为原始卵泡结构的未成熟卵中的很大一部分(36%)。妇女出生时卵巢中的卵泡数量有限，在生殖寿命中，某些卵(或卵母细胞)将开始生长到从卵巢中释放出来的阶段，并可以通过精子受精。因此，由于癌症治疗造成的损害而减少的卵泡储备可能会影响女性的生育能力。

Olaparib尚未在年轻女性上使用足够长的时间，以了解其如何影响生育能力，因此在小鼠中进行的这项研究是其影响的重要指标。

该研究的第一作者，莫纳什大学生物医学发现研究所(澳大利亚墨尔本)的研究员艾米·温菲尔博士说：“尽管物种之间存在差异，例如在月经周期中排卵的卵子数量不同，重要的相似之处使小鼠成为研究人类卵巢的绝佳模型，原始卵泡的储存以及激活，生长和排卵的过程都相同。

“在动物模型的临床前研究中以及许多新的癌症药物的人体临床试验中，很多时候安全性测试通常被忽略。但是我们知道，这是年轻的癌症患者和幸存者的重要而有效的关切，尤其是生存率许多癌症正在改善。我们首次证明olaparib对卵巢中储存的未成熟卵有害，这将导致维持生育力和正常激素水平所需的成熟卵。”

Olaparib通过阻断称为聚(ADP-核糖)聚合酶或PARP的酶家族的作用来抑制DNA修复，因此该药物用于防止癌细胞修复自身并继续复制和生长。2018年，奥拉帕尼被批准用于已扩散(转移)至身体其他部位的BRCA1 / 2乳腺癌女性。一项随机对照试验OlympiA [3]目前正在研究其在尚未转移的早期，可能治愈的BRCA1 / 2乳腺癌妇女中的使用。其中许多将是尚未开始或建立家庭的年轻妇女。

研究人员给小鼠单次化疗(环磷酰胺，阿霉素，卡铂或紫杉醇)或安慰剂，然后在接下来的28天中每天服用奥拉帕尼或安慰剂。然后，人道地杀死了小鼠，研究人员计算了卵巢中原始卵泡和正在生长的卵泡的数量。他们还计算了卵被破坏的卵泡残余物的数量。

Winship博士说：“与未接受该药物的小鼠卵巢相比，奥拉帕尼显着减少了36%的原始卵泡。”“我们在服用奥拉帕尼的小鼠中检测到大量原始卵泡残余，而在未经治疗的小鼠卵巢中很少发现，这表明奥拉帕尼可能会破坏未成熟的卵。奥拉帕立比不会影响卵和卵泡的生长或激素水平。

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