科罗拉多州奥罗拉(2020年7月8日)-为了应对全球非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)日益严重的流行，科学家发现了一种新的靶标和新疗法，在临床前小鼠模型中显示出令人鼓舞的结果科罗拉多大学安舒兹大学医学校园的研究人员。

这项研究的主要作者梅赛德斯·林康博士说：“ NAFLD目前是一个主要的健康问题，没有治疗就成为一种真正的流行病。它影响了世界25%的人口。”科罗拉多医学院。“肥胖者的发病率更高，但不仅限于他们。”

这项研究上周发表在“自然通讯”杂志上。

NAFLD的特征是肝脏中脂肪的积累，可能导致纤维化，最终导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是NAFLD的晚期，可导致肝衰竭和死亡。现在，它是慢性肝病的最常见形式，目前尚无药物可用于治疗。

研究人员专注于将MCJ或甲基化控制的J蛋白作为NASH的靶标。这种蛋白质生活在细胞引擎的线粒体中，脂质在肝脏中燃烧。MCJ抑制线粒体的代谢活性。NAFLD患者的肝脏中MCJ水平通常较高。

但是MCJ对于正常条件下的生命并不是至关重要的，因此Rincon的研究小组决定消除肝脏中的这种新陈代谢制动，以增加脂肪燃烧并最大程度地减少脂质的积累和纤维化的发展。他们使用siRNA或小干扰RNA沉默肝脏中的MCJ。这是一种新兴的治疗方法，已显示出成功治疗某些肝脏疾病的能力。

为了测试用于MCJ的siRNA(称为siMCJ)是否可以作为针对NAFLD的潜在治疗剂，在临床前研究中给小鼠饲喂高脂，高果糖饮食。经过数月的饮食，小鼠出现了脂肪肝。然后定期用siMCJ或安慰剂治疗。与对照组相比，siMCJ组的肝脏中脂质和纤维化水平较低。使用这种治疗方法，在低蛋白饮食的另一种模型中，脂质含量和纤维化的减少也类似。

Rincon说：“我们证明缺乏MCJ的小鼠对脂肪肝和NASH的发育有抵抗力。”“重要的是，使用siRNA作为一种治疗方法，我们表明在疾病发作后用不同配方的siMCJ进行治疗可减少多种小鼠模型中的肝脏脂肪变性和纤维化。”

该疗法的一个关键方面是将其递送至肝脏的右侧。研究人员将siRNA与GalNac(一种糖衍生物，直接与构成肝大部分细胞的肝细胞结合)结合在一起。

研究表明，结果是MCJ逐渐成为治疗NASH和NAFLD的替代靶标。

Rincon说：“目前，大多数正在接受NASH临床试验的领先治疗药物都是作为全身性治疗的小分子药物。”“相反，我们的数据表明，使用siRNA降低肝脏中MCJ的水平可能构成另一种治疗策略。”