男性精神分裂症和躁郁症患者的杏仁核改变

日本熊本大学的研究人员发现，在精神分裂症和双相情感障碍患者中，DNA甲基化发生在编码5-羟色胺转运蛋白(SERT)的基因中，该蛋白调节神经递质的传递。这种甲基化在男性和具有某些遗传多态性的患者中尤为突出，与大脑杏仁核的体积成反比。预期这项工作将导致对精神分裂症和双相情感障碍的病理生理学有更好的了解。它还可能有助于开发靶向表观遗传条件的治疗剂和诊断/治疗标记。

精神分裂症和躁郁症是严重的精神疾病，影响大约1%的人口，需要长期治疗。过去的流行病学研究表明，发病涉及遗传和环境因素的复杂相互作用，但是尚未确定确切的遗传因素。

SERT调节神经递质被交换(突触裂)的神经元之间的间隙内神经递质血清素的浓度。它被认为与精神疾病密切相关，针对该蛋白的药物被广泛用作抑郁症和焦虑症的治疗方法。特别是，在编码SERT的基因中称为5-HTTLPR的多态性已成为许多精神障碍研究的目标。当多态性为L(长)型时，产生的SERT更多，而当其为S(短)型时，产生的更少。人们通常具有以下类型的一种组合：L / L，S / L或S / S。2003年，一项分析(Capsi等，2003)因报道S型多态性患者的焦虑倾向更强且更容易抑郁而备受推崇。然而，最近的大规模研究仔细检查了这项工作，并明确否认了5-HTTLPR多态性与精神疾病之间的简单关联。

DNA中基因的表达受甲基化等化学修饰的控制。熊本大学和东京大学之间的合作研究小组对双相情感障碍患者进行了DNA甲基化分析(Sugawara等，2011)，表明SERT基因中的两个特定位点(CpG3和CpG4)显示出高甲基化状态。在这里，他们对这些CpG部位进行了大规模的后续研究，对精神分裂症患者进行了一项新研究，并对SERT DNA甲基化的病理学进行了全面研究。

他们使用从450例双相情感障碍患者，440例精神分裂症患者和460例健康受试者的血液中提取的基因组DNA测量了SERT基因的DNA甲基化状态。他们发现，双相情感障碍和精神分裂症患者的SERT CpG3位点在男性患者中甲基化程度高。此外，在服用抗精神病药超过4周后，与对照组(n = 3)相比，动物实验对象(mar猴，n = 3)没有检测到甲基化变化，这表明双相和精神分裂症患者的甲基化均不受影响。通过药物治疗。

此外，对SERT基因多态性5-HTTLPR的详细分析显示，当5-HTTLPR为机能减退型(S / S或S / L)时，躁郁症和精神分裂症患者的甲基化率较高。研究人员发现，当SERT基因的CpG3位点被人为甲基化时，其转录激活能力和SERT蛋白的产生均被显着抑制。

研究人员还利用来自41位健康受试者和57位年龄和性别相匹配的精神分裂症患者的MRI图像研究了杏仁核的体积。杏仁核是大脑的一部分，除其他功能外，在情绪反应中起主要作用。SERT的作用在那里很强，并且过去已经报道了它与DNA甲基化的关系。男性活跃型5-HTTLPR多态性患者的左杏仁核的体积与CpG3的DNA甲基化率呈负相关。这表明这种多态性类型的男性精神分裂症患者可能具有高甲基化的SERT基因，该基因通过降低SERT蛋白水平而导致杏仁核体积减少。

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