日本大阪-无论我们付出多少努力,衰老都是生活的一部分。随着年龄的增长,高胆固醇,糖尿病和脂肪肝,被称为生活方式疾病的疾病越来越普遍。然而,有趣的是,许多与年龄相关的疾病是由脂肪细胞内部的变化引起的,脂肪细胞是负责储存过多能量的脂肪细胞。
现在,在《自然通讯》上发表的一项研究中,由大阪大学领导的研究人员确切地发现了这些变化如何导致生活方式疾病的发作,并着眼于逆转这一过程。
研究的主要作者山忠忠(Tadashi Yamamuro)解释说:“脂肪细胞产生调节其他代谢器官功能的激素和细胞因子。”脂肪组织中与年龄有关的变化会导致代谢紊乱,而这种代谢紊乱与威胁生命的心血管疾病密切相关。但是,没人真正知道是什么原因导致老年生物中脂肪细胞功能障碍。”
研究团队决定专注于自噬,自噬是细胞用于消除多余或功能异常的细胞成分的过程。以前的研究表明,自噬在预防各种与年龄有关的疾病中起着重要作用,并且可能与衰老过程有关。但最相关的发现是自噬对于正常器官(例如肝脏或肾脏)的正常功能和寿命至关重要。
Yamamuro说:“我们以前显示一种抑制自噬的蛋白质,称为Rubicon,在衰老的组织中被上调。因此,我们假设Rubicon可能会在衰老的脂肪细胞中积聚,从而降低自噬活性并导致代谢紊乱的发生。”
然而,令人惊讶的是,研究人员发现,老年小鼠脂肪组织中的Rubicon水平实际上降低了,导致自噬活性增强。
为了更深入地研究其潜在机制,研究人员开发了一种小鼠系,其中Rubicon在脂肪组织中被特异性灭活。
高级作者Tamotsu Yoshimori解释说:“在没有Rubicon的情况下,我们观察到脂肪细胞过度自噬,并且脂肪细胞功能下降。”“结果,这些小鼠尽管进食与对照动物相同的饮食,但是却出现了生活方式疾病,例如糖尿病和脂肪肝,胆固醇水平明显升高。”
研究人员继续鉴定受自噬水平升高影响的特定蛋白质,表明在Rubicon缺失小鼠中补充这些蛋白质可恢复脂肪细胞功能。