对缺氧性外泌体miRNA货物的分析确定了HIF-1α调节的miRNA miR-210,是暴露于低氧性外泌体的细胞中球形成的潜在介质。
低氧EWS细胞中HIF-1α的敲低导致外泌体miR-210水平降低,并降低了低氧外泌体形成球体的能力。
在缺氧球体中抑制miR-210会减缓球体的形成,而在正常氧球体中miR-210的过表达会大大增加EWS球体的数量。
总之,在这项Oncotarget研究中的发现表明,低氧外泌体通过递送能够下调凋亡途径的富集miR-210来促进EWS细胞的干性,从而导致球形成增加的细胞存活。
这项Oncotarget研究表明,低氧外泌体通过递送能够下调凋亡途径的富集miR-210来促进EWS细胞中的干性。
内布拉斯加州大学医学中心的Shantaram S. Joshi博士说:“尤因肉瘤(EWS)是一种侵袭性且高度恶性的骨肿瘤,在儿童和青少年中发展。”
已经证明,HIF-1α通过抑制细胞凋亡来调节低氧癌细胞的肿瘤形成和干细胞存活。
越来越多的证据表明,低氧和常氧区域中肿瘤细胞之间的细胞间通讯促进了与低氧肿瘤相关的功能差异。
其他报道表明,shCD99 EWS来源的外泌体可以将富集的miR-34a转移至受体EWS细胞并刺激神经分化,而在另一项研究中,携带EZH2 mRNA的EWS来源的外泌体可以完整地递送至间充质干细胞。
其他研究缺氧性外泌体作用的癌症模型的研究提供了对缺氧性肿瘤如何分泌能在缺氧性利基外的细胞中传播侵袭性表型的外泌体的见解。
从低氧前列腺癌细胞释放的外来体增强了常氧细胞中的球体形成,但作者无法阐明描述低氧外来体如何促进常氧细胞干性的机制。