对非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行的III期NRG肿瘤学RTOG 0617临床试验(评估辐射剂量)的遗传分析发现，高剂量放射治疗与DNA修复中辐射敏感基因型患者的生存时间短有关途径。这些发现在2020年10月的美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会的虚拟版中进行了介绍。

NRG-RTOG 0617分析检查了参与研究的321名合格患者的血液和DNA样本。主要重点是从外部验证血细胞ERCC1和ERCC2的遗传特征，作为对肿瘤和正常组织的放射敏感性生物标记。I和IV期NSCLC患者的先前发现表明，大剂量放疗通常可改善无法手术的NSCLC的生存率，更好的肿瘤控制和更好的生存率。

“ DNA修复途径中的单核苷酸多态性(SNPs)签名及其与辐射剂量的相互作用可以根据患者的基因型签名为他们提供个性化的放射处方，这可以提高生存率，”医学博士Feng-Ming Kong博士说，香港大学深圳医院临床肿瘤学中心，FACR，FASTRO博士;香港大学李嘉诚医学院凯斯西储大学放射肿瘤学系，NRG-RTOG 0617摘要的主要作者。“以前，表明ERCC1和ERCC2基因可能成为NSCLC患者正常和肿瘤组织生物标志物的数据仅在单一机构试验中进行。

参加初始NRG-RTOG 0617试验的患者被随机分配接受标准放射(RT)剂量(60 Gy)或高放射剂量(74 Gy)。在321名合格患者中，有275名同时进行了ERCC1和ERCC2 SPN签名的患者。该试验的中位随访时间为68个月。在分配给60 Gy臂的163例患者中，有67例具有耐药基因型特征，中位生存时间(MST)为22个月，而放射敏感性基因型的MST为31个月(P = 0.076，HR = 1.4 [95] %CI：0.96-2.01]。有112例患者被分配到74 Gy臂上，其中36例具有耐药基因型特征并且MST为31个月(95%CI，20-52)。对于74 Gy臂上的敏感签名型患者，这比20个月的MST好得多(p = 0.025，HR = 0.59 [95%CI：0.37-0.94]。这些结果证实了这样的假设，即放射敏感性基因型的患者在60 Gy时具有更好的存活率，而放射敏感性基因型的患者在74 Gy臂上具有更好的存活率。有趣的是，根据该特征，本研究中有63%的患者被归类为对辐射敏感的患者，这至少部分解释了60 Gy臂患者生存率提高的结果。