振兴旧器官可以增加捐助者的数量

尽管等待候补名单上的病人的器官供应有限，但来自较旧，已故捐赠者的器官经常被丢弃或不被利用。可用的较老的器官有可能弥合供需之间的差距，这导致了很长的等待时间，导致许多患者无法生存器官可用的时间。年龄较大的器官也常常会引起较强的免疫反应，并可能使患者面临更大的不良后果和移植排斥反应。但是，随着世界人口的老龄化，来自已故的已故捐赠者的器官代表了需要帮助的患者的未开发和不断增长的资源。布里格姆妇女医院的研究人员正在通过利用一种新的药物——senolytics，靶向并消除旧细胞。通过临床和实验研究，该团队提供了证据表明，镇静药物可能有助于使较老的器官恢复活力，这可能会导致更好的结果和更广泛的器官捐赠资格。结果发布在自然交流。

布里格姆移植外科分部主任，通讯作者斯蒂芬·T·图利乌斯博士说：“较旧的器官已经存在，并且有潜力减轻目前对器官移植的需求。” “如果我们能够以安全的方式利用较老的器官，取得可比的结果，我们将在帮助患者方面迈出实质性的一步。”

随着器官的衰老 ，衰老细胞积累。这些不再分裂的细胞逃脱了人体破坏旧的，不需要的细胞的通常方法。衰老细胞释放无细胞线粒体DNA(mt-DNA)，该线粒体DNA也堆积在较老的器官中。最近的研究表明，mt-DNA的这种增加与器官排斥有关。

在他们的《自然通讯》论文中，Tullius及其同事确定了衰老细胞是mt-DNA的关键来源，并提供了证据表明mt-DNA的积累会激发免疫反应，导致器官衰竭和排斥。衰老药迫使衰老的细胞重新进入细胞周期，从而使人体清除它们。因此，研究人员检查了镇静药物是否可以用于改善预后。在小鼠模型中，他们用镇静药物达沙替尼和槲皮素的组合治疗器官供体。这些药物减少了衰老细胞的数量，减少了mt-DNA水平并减少了炎症。最相关的是，使用senolytics处理的旧器官的存活率与来自年轻供体的器官的存活率相当。

由于作者是在小鼠模型中进行过治疗性实验，因此需要进一步的机理研究来评估衰老药物是否可能对较老供体的人体器官具有相同的作用，并且在清除衰老细胞方面是否具有相同的成功率，以及器官是否可以在收割后用麻醉剂有效治疗。这组作者已经从人类的第一步开始，并确定增加的mt-DNA水平在较老的器官供体中循环。

他说：“我们尚未在临床上测试过这种作用，但我们已经做好充分准备，可以通过使用灌注装置使镇静药物流过器官并测量衰老细胞水平是否有所改善，迈向临床应用的下一步。”图利乌斯 “我们的数据为考虑使用缓溶药物治疗捐献者，器官和/或接受者的临床试验提供了理论依据，以优化对较老捐献者器官的利用。目标是帮助弥合器官可用性与许多需求之间的差距目前在移植等待名单上的患者。”

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