艾滋病毒是一种导致艾滋病的病毒，它具有秘密生命。虽然抗逆转录病毒疗法可以减少其数量，但病毒可以隐藏和避免治疗和身体的免疫反应。

加州大学戴维斯分校卫生研究所的研究人员以及加州大学旧金山分校和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员发现，增加巴豆酰化(一种控制基因表达的表观遗传机制)可能是使艾滋病毒从隐藏中脱离出来的关键易患抗艾滋病毒药物。他们的研究发表在“临床研究杂志”上。

加州大学戴维斯分校医学微生物学和免疫学系主任，该论文的高级作者Satya Dandekar说：“我们一直致力于研究可能用于破坏HIV潜伏期的机制。”“目标是强制病毒表达，以便免疫系统可以看到它，并且可以通过免疫疗法进行靶向。这是第一项将组蛋白巴豆酰化鉴定为HIV转录和组蛋白去巴豆酰化的驱动因子的研究。 HIV沉默的表观遗传标记。“

虽然医学已将艾滋病毒/艾滋病从致命疾病转变为慢性疾病，但仍有数百万人患有这种病毒。HIV的休眠能力使其对免疫系统和治疗都不可见。研究人员多年来一直致力于破译帮助艾滋病毒隐藏的机制并找到扭转这一过程的方法。

在这项研究中，研究人员专注于组蛋白巴豆酰化，这是一种表观遗传机制，可以修饰包装DNA的蛋白质，影响基因表达。

“组蛋白巴豆酰化调节HIV潜伏期，”加州大学戴维斯分校副项目科学家姜国春表示。“如果我们可以调整它，就可以更有效地冲洗病毒。”

为了更好地理解这种机制，该团队专注于一种叫做ACSS2的酶，它在肠道脂肪酸代谢中起着重要作用。艾滋病毒通常与脂质代谢受损有关，使得ACSS2成为治愈艾滋病的有希望的潜在目标。

为了测试它，研究人员研究了HIV感染患者的外周血样本和几种HIV潜伏期细胞模型。激活ACSS2酶增加了病毒转录歧管。患者样本的结果特别令人鼓舞。

“我们研究了来自HIV病人的HIV潜伏期和免疫细胞的充分表征的细胞模型，这些病人一直在接受抗逆转录病毒治疗并且检测不到病毒载量，”Dandekar说。“在那些样本中，我们能够通过诱导组蛋白巴豆酰化来破坏HIV沉默。”

为了进一步验证结果，研究人员使用ACSS2抑制剂处理样本，该抑制剂降低了可检测的病毒水平，突出了decrotonylation在确定HIV潜伏期中的重要作用。

该研究中一个更有趣的发现是增加组蛋白巴豆酰化与其他已知的抗HIV潜伏分子协同作用，例如蛋白激酶C激动剂PEP005和HDAC抑制剂伏立诺他。Dandekar和她的同事现在正在寻找更多可以攻击病毒潜伏期的分子，以制定将治疗药物与强制性HIV表达相结合的整体策略。

“我们正在寻找协同破坏，将组蛋白巴豆酰化与其他重新激活HIV的机制相结合，”丹德卡说。“这项研究使我们能够筛选和鉴定小分子，这些分子可以进行优化以进行HIV修饰。”