临床和实验证据都表明肿瘤相关巨噬细胞能够促进癌症发生和进展,但是到目前为止巨噬细胞如何调节结直肠癌转移还没有得到完全揭示。最近来自华中科技大学同济医学院的王桂华等人发现M2型巨噬细胞能够通过分泌外泌体与结直肠癌细胞进行交流影响癌细胞的迁移和侵袭,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。
在这项研究中,研究人员首先发现M2巨噬细胞调节的结直肠癌细胞迁移和侵袭依赖M2型巨噬细胞分泌的外泌体。进一步的分析表明这种巨噬细胞来源的外泌体中包含高水平的miR-21-5p和miR-155-5p,并且巨噬细胞来源外泌体介导的结直肠癌细胞迁移和侵袭都依赖这两个miRNA。
随后研究人员又从机制上进行了研究,他们发现巨噬细胞通过外泌体将miR-21-5p和miR-155-5p转移到结直肠癌细胞内,然后这两个分子与BRG1编码序列结合,下调BRG1的表达水平,之前研究已经证实BRG1是促进结直肠癌转移的关键分子,该分子在发生转移的结直肠癌细胞内会发生表达下调。
总得来说,这些结果表明M2型巨噬细胞在癌症的恶性进展阶段诱导结直肠癌细胞进行迁移和侵袭,并通过影响BRG1表达应答肿瘤微环境。结直肠癌细胞和M2型巨噬细胞之间的动态相互对话为治疗发生转移的结直肠癌提供了新的可能。