发现埃博拉病毒与人类蛋白质之间的新的相互作用
根据一项研究,在埃博拉病毒的蛋白质和人类宿主细胞之间发现了几个新的联系,这一发现提供了防止致命埃博拉病毒繁殖方法的见解,并可能导致对抗这些致命病毒感染的新方法。由乔治亚州立大学,加州大学旧金山分校和格拉德斯通研究所领导。
当埃博拉病毒蛋白VP30与称为RBBP6的宿主蛋白结合时,就会发生这些新的相互作用之一。这可以防止两种埃博拉病毒蛋白VP30和核蛋白(NP)发生相互作用。VP30和NP之间的连接对于病毒繁殖至关重要。该研究表明,RBBP6结合VP30上相同点的能力可破坏VP30-NP相互作用并阻断病毒的生长。
研究人员提出,模仿RBBP6和埃博拉病毒之间相互作用的药物产品具有治疗潜力,他们还发现了埃博拉病毒与其他宿主蛋白之间的其他相互作用,可用于新型治疗。该研究结果发表在Cell杂志上。
埃博拉病毒是一种有包膜的RNA病毒,在过去的四十年里,它一再引发严重的,通常是致命的人类疾病。最大的疫情发生在2013年至2016年间的西非,造成约28,000例感染和11,000例死亡。然而,埃博拉病毒仍然是全球主要的公共卫生威胁。据世界卫生组织称,8月1日,刚果民主共和国卫生部宣布在北基伍省爆发新的埃博拉病毒疫情。该病毒现已扩散到刚果东部主要城市布滕博(Butembo),该城市有超过一百万居民,成为历史上第二大埃博拉疫情。据报道,刚果东北部有423例确诊病例和225例确诊死亡病例。
11月,疾病控制和预防中心警告说,爆发可能无法控制,因为刚果民主共和国的这一部分是一个战争区,使埃博拉应对小组的工作复杂化并使其安全处于危险之中。这可能是自1976年发现致命病毒以来爆发导致该疾病持续存在的第一次。这意味着公共卫生官员已经失去了追踪联系,阻止传播链和遏制疫情的能力。在之前爆发的疫情主要发生在偏远地区,埃博拉病毒在广泛传播之前就已被遏制。
“有一些有前景的实验性疫苗和埃博拉病毒药物 - 有些正在人们的紧急情况下使用 - 但仍然没有正式批准用于人类。仍然需要探索潜在的埃博拉新药和相关病毒,“生物医学科学研究所教授,佐治亚州微生物发病机构中心主任Christopher Basler博士说。“我们还不知道病毒是如何生长的,它是如何引起严重疾病的,以及宿主细胞的成分如何与病毒相互作用。在这项研究中,我们试图更全面地了解病毒蛋白质与宿主细胞蛋白质相互作用,以了解病毒导致疾病的原因,并找到阻止病毒生长的新方法。“
研究人员利用亲和标记 - 纯化质谱法生成了埃博拉病毒蛋白与人宿主蛋白之间相互作用的图谱。他们还测试了细胞培养中的细胞。
“病毒是依赖于它们感染的细胞繁殖的寄生虫,”巴斯勒说。“我们已经鉴定出194种人类蛋白质,它们与埃博拉病毒蛋白质相互作用。其中一些可以帮助病毒生长。许多这些相互作用之前并未涉及促进埃博拉病毒或其他病毒的复制。很有意思。这意味着我们发现了病毒与宿主细胞相互作用的新方法。
“我们决定首先关注一种相互作用。发现埃博拉病毒蛋白VP30与RBBP6相互作用。我们发现的是惊人的。病毒的两个部分,一种叫做VP30的蛋白质,另一种叫做核蛋白(NP),必须相互作用病毒生长。我们的细胞产生一种蛋白质RBBP6,阻止VP30发现NP。相反,VP30发现RBBP6。这减少了病毒的生长。如果我们能设计一种模仿RBBP6正在做的药物,那么我们就会有一种抑制埃博拉病毒生长的新方法。“
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