新科学揭示了一个不太可能的罪魁祸首 -牙龈卟啉单胞菌(Pg) - 通常与慢性牙龈疾病相关的细菌 - 似乎可以驱动阿尔茨海默病(AD)病理学。

今天发表在Science Advances上的一篇论文详述了研究人员如何识别AD患者大脑中的Pg。

路易斯维尔大学研究员Jan Potempa，博士，牙科学院口腔免疫学和传染病系，是Cortexyme公司领导的国际科学家团队的成员，Cortexyme公司是一家私营的临床医药公司。

据Potempa称，尽管感染因子与阿尔茨海默病的发展和进展有关，但因果关系的证据并不令人信服。

然而，“我们现在有强有力的证据证明牙龈卟啉单胞菌和阿尔茨海默氏症的发病机制，但在牙龈卟啉单胞菌明确涉及AD的因果关系或发病率之前需要进行更多的研究。

Potempa说：“这项研究的一个更值得注意的方面是证明一类针对主要毒力因子的分子疗法可能会改变AD的轨迹，这似乎在流行病学和临床上与牙周炎有关。”

在动物模型中，口服Pg感染导致脑定植并增加淀粉样蛋白β(Aβ)的产生，淀粉样蛋白β是通常与AD相关的淀粉样斑块的组分。

研究小组还在AD患者的神经元中发现了有机体的毒性酶或gingipains。Gingipains被分泌并运输到细菌外膜表面，并且已经显示出介导Pg在多种细胞中的毒性。该团队将gingipain水平与两种标志物相关的病理学相关联：tau，一种正常神经元功能所需的蛋白质，以及泛素，一种标记受损蛋白质的小蛋白质标签。

为了阻断Pg驱动的神经毒性，Cortexyme着手设计一系列针对Pg gingipains的小分子疗法。在本文详述的临床前实验中，研究人员证明，通过抑制化合物COR388，减少了已确定的Pg脑感染的细菌负荷，阻断了Aβ42的产生，减少了神经炎症并保护了海马中的神经元 - 大脑中介的部分在AD的发展早期，记忆力和频繁的萎缩。

2018年10月，Cortexyme公布了第13期COR388临床试验在阿尔茨海默病大会第11次临床试验中的结果。COR388在患有AD的患者中的几个认知测试中显示出积极趋势，并且Cortexyme计划在2019年开始在轻度至中度AD中进行COR388的2期和3期临床试验。