一种新的抗生素可能是更好 更快的结核病治疗方法
结核病是一种偷偷摸摸的疾病。细菌隐藏在非常免疫细胞内的抗生素中,这些细胞应该杀死它们,使治疗变得漫长而艰难。但在11月份的ACS传染病杂志中,康涅狄格大学的化学家们报告了一种新的抗生素,可以发现并杀死隐藏在其中的结核菌。
结核病是全世界传染病死亡的头号原因。目前,全球约有25%的人受到感染。大多数这些感染将保持休眠状态,但十分之一的感染将变得活跃,具有传染性,如果不治疗则常常致命。
结核病是由一种叫做结核分枝杆菌的细菌引起的。由于分枝杆菌的独特生活方式,它们允许自己被巨噬细胞免疫细胞吃掉,然后在它们内部生长,它们很难治疗。感染结核病的人通常必须在几个月内勤奋地服用抗生素混合物,因为细菌只有在它们出生的巨噬细胞突破时才会对这些药物敏感,并寻找新的入侵者。
康涅狄格大学化学家Alfredo Angeles-Boza和他的当时研究生Daben Libardo以及印度科学研究所,马克斯普朗克研究所和麻省理工学院的同事们决定制造一种可以进入巨噬细胞并进入分枝杆菌的抗生素。他们隐藏的地方。Angeles-Boza和Libardo之前曾使用过鱼类,海鞘和其他海洋生物产生的抗生素。许多这些海洋生物制造抗生素肽 - 小块蛋白质样物质 - 具有特殊的化学天赋:当它们与铜原子结合时,它们使铜能够将电荷从+2转移到+3并返回。具有这种能力的铜变得具有侵略性,从某些分子中剥离电子并将其添加到其他分子,特别是含氧分子。含氧分子变成自由基,
感染分枝杆菌的人类巨噬细胞也使用铜来攻击细菌,但它们以不太复杂的方式进行。它们将细菌捕获在气泡中,然后将铜+1离子 - 即带有一个电荷(Cu +)的普通铜原子 - 注入气泡中。但分枝杆菌可以解决这个问题。对他们来说,泡沫是一个安全的避风港,而Cu +离子只是烦恼。细菌可以从Cu +中窃取额外的电子,使其成为Cu2 +。铜变得不起作用并且安全。当足够的Cu2 +围绕着分枝杆菌时,其他更危险的铜类也无法接近。
被玷污的铜包围,“细菌可以平静地生长。它很优雅!”安吉利斯 - 博扎说。但是如果安吉利亚 - 博扎和利卡多有自己的方式,铜伪装将成为分枝杆菌的垮台。如果抗生素肽可以接近细菌,它们可以抓住其中一种铜离子并将其武器化。诀窍是使肽接近细菌。
为了做到这一点,化学家将这些肽放入小气泡中,类似于用于移动蛋白质成分和其他美味食物的细胞。当细菌陷入一个小吃的时候,这种肽会起作用并杀死它。
由Libardo和Angeles Boza开发的抗生素肽有效杀死了实验室中巨噬细胞中的分枝杆菌,但它们还未能治愈小鼠的结核病 - 肽类药物存在各种问题,使得它们在哺乳动物中难以使用。研究的下一步是在较小的分子中使用相同的化学物质,可以像更典型的抗生素一样服用药丸。
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