预防慢性炎症
布洛芬或阿司匹林等减轻疼痛和降低发烧的药物是世界上最常用的药物之一。它们首先用于治疗炎症反应。然而,尽管它们具有无可争议的有效性和频繁使用,但我们尚未充分了解这些药物的潜在机制。另外,当服用这些药物时,会发生严重的副作用,并且其原因也未得到充分阐明。
由耶拿大学药剂师Jana Gerstmeier博士和Oliver Werz教授领导的研究小组开发了一种细胞模型,通过该模型可以找到这些问题的答案。正如该团队的科学家在专业出版物“The FASEB Journal”中所报道的那样,他们成功地阐明了在炎症反应过程中对免疫细胞中内源性信号物质形成的活性化合物的复杂影响。将来,这将使开发具有较少副作用的新活性药物成为可能。波士顿哈佛医学院和斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的工作组也参与了研究工作。
炎症分两个阶段发生
“炎症进展 - 粗略地讲 - 在两个连续的阶段,”耶拿大学药物和医学化学主席,该研究的第一作者Markus Werner解释道。在初始阶段,类型'M1'免疫细胞(巨噬细胞)是活跃的。它们从不饱和脂肪酸中产生炎症信使物质(前列腺素和白三烯),引发典型的症状,如发烧和疼痛。几天后,第二阶段开始,炎症得到解决。在这个阶段,类型'M2'巨噬细胞是活跃的,它从脂肪酸(称为resolvins)产生炎症消退的信使物质。
“常规药物在两个阶段均相互干预,”Jana Gerstmeier博士说。“它们减少了促炎信使物质和解决炎症的介质的产生。”这缓解了第一次急性炎症反应,但同时也阻碍了炎症消退的第二阶段。“炎症不会停止并继续发展,从而导致继发性疾病。”理想情况下,药物应该只减少急性期,但不会损害炎症消退的阶段。
该方法的特点是其灵敏度
新开发的细胞模型使研究人员能够研究药物在两个炎症阶段的功效。“为此目的,我们使用人体免疫细胞(M1和M2),我们使用待测药物进行预处理,然后使用致病菌诱导炎症反应,”Jana Gerstmeier解释道。分析细胞释放的信使物质。
在耶拿开发的方法的特点是其灵敏度:第二阶段的炎症消退物质的浓度比第一炎症阶段的炎症信号物质低约1,000倍。为了能够检测这些物质,需要非常敏感的分析,而耶拿实验室是世界上为数不多的掌握这种方法的实验室之一。使用质谱仪检测已释放的数十种介质分子,并为每种活性成分创建单独的光谱。这使得可以得出关于药物对整个炎症过程的影响的结论。
本文已经从提供的材料中重新发表耶拿弗里德里希席勒大学。注意:材料可能已根据长度和内容进行了编辑。有关详细信息,请与引用的来源联系。
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