几十年来科学家们已经知道，热量限制可以延长寿命。还观察到慢性炎症随着年龄而增加。但两者之间的任何关系仍未得到探索。

但在今天发表在细胞代谢中的一项新研究中，乔斯林糖尿病中心的研究人员发现了一种新的生命延长机制，它将热量限制与免疫系统调节联系起来。

“调节免疫活动是饮食限制的一个重要方面，”Joslin的副研究主任和高级研究员，以及哈佛医学院遗传学教授，该论文的高级作者Keith Blackwell博士说。“这对于长寿监管非常重要，在这种情况下，可以延长寿命。”

在这项研究中，布莱克威尔博士和他的团队发现，热量限制通过降低调节蛋白p38的活性来降低先天免疫水平，从而引发链式反应效应，最终导致免疫反应降低。

先天免疫就像身体的保安，注意任何不受欢迎的细菌或病毒。如果先天免疫系统发现某种东西，它会激活急性免疫反应。我们需要一定程度的两种免疫力以保持健康，但过度活跃的先天免疫系统 - 随着年龄增长而更常发生 - 意味着持续的低度炎症，这可能导致无数的健康问题。

“[在这项研究之前]，人们看到人类对衰老的免疫力会发生什么变化，但是没有人在任何有机体中查看调节免疫力或其活动是否与延长寿命有关，或者作为抗衰老的一部分有益计划，“布莱克威尔博士说。

该研究是在显微线虫C.线虫中进行的。在这些蠕虫中发现的最基本的基因和调节机制通常是人类存在的简单版本，使其成为研究人类衰老，遗传和疾病的良好模型。

布莱克威尔博士及其团队分析了热量限制期间蛋白质的水平和遗传途径的作用。他们能够对由p38蛋白调节的特定遗传途径进行归零。他们发现当p38完全失活时，热量限制失败并且对先天免疫没有影响。当它活跃时，但是比正常水平低，它触发了将先天免疫反应降低到最佳水平的遗传途径。

“这是我们发现的最令人惊讶的事情。即使这一过程非常重要，这条路也会下调，”布莱克威尔博士说。

这种免疫调节反应被营养素而不是细菌激活，这也是令人惊讶的。这增加了越来越多的证据将新陈代谢与免疫系统联系起来。

布莱克威尔博士说：“这实际上是哺乳动物的一个新兴领域，即所谓的免疫代谢 - 认为代谢与免疫之间存在着古老的联系。”“我们能够在这个真正非常原始的免疫系统中表现出它的代谢调节作用，并且独立于抗病原体功能影响寿命和健康。那时我开始称这是一种原始的免疫代谢途径或免疫代谢调节。”

在做出这一发现后，布莱克威尔博士很想知道减少IGF1信号传导的众所周知的长寿机制是否也对免疫系统起作用。20多年来，在许多不同生物体中研究后的研究已经证实，较低水平的IGF1信号传导有助于延长寿命。这被认为是由于被称为FOXO的蛋白质(在秀丽隐杆线虫中称为DAF-16)激活保护因子。

在这项新的研究中，布莱克威尔博士及其团队发现，当蠕虫中的IGF信号传导减少时，FOXO样DAF-16引发的连锁反应不仅增强了保护机制，而且还导致了蠕虫的减少。 '胃口。这自然使受试者处于热量限制状态。

“这将[IGF1信号传导]的增长机制与食物消费和食物寻求行为联系起来，”布莱克威尔博士说。

FOXO样基因活性的降低似乎告诉蠕虫它们处于类似禁食的状态，并且营养可能很少。这导致蠕虫节约能量，导致食物摄入量减少。这种自我施加的热量限制然后导致先天免疫反应的降低。Blackwell博士计划进一步研究FOXO蛋白如何抑制食欲，并了解这是否最终会导致药物开发。

负责本研究中观察到的现象的基因在人类中是保守的。这开辟了人类医疗应用的可能性，从优化免疫系统到药物开发以控制食欲。

“最终目标是能够操纵一个人的健康生活，”布莱克威尔博士说。“不要让人们活到120,130，而是延长健康生活的时期。慢性炎症是人类衰老的一个主要因素。希望是一些特定的机制可以转化为在衰老过程中优化人体的免疫功能。加强人类生命健康。“

该研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)和国家糖尿病，消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的资助。