肽显示出保护肾脏免受肾炎侵害的希望

研究人员报告说，合成肽似乎可以直接破坏肾炎中发生的破坏性炎症，使肾脏能够更好地恢复和维持其重要功能。

他们在肾脏国际杂志上报告说，无论是全身给予肽还是将肽直接递送到肾脏，它都能减少免疫细胞进入肾脏的运动，解决炎症和损伤，改善肾功能，而不会增加血压。

像严重的感染或受伤，以及不受控制的高血压和糖尿病等疾病，都可能导致急性或慢性肾炎，这会影响肾脏和每个人的百万过滤单位。特别是当它是慢性病时，患者经常出现肾功能衰竭和透析，这使得基础科学家和医生都寻求更好的干预措施。

因此，研究人员给出的肽的方式与肾脏炎症迹象的几天内给予患者的方式相同。奥古斯塔医学院血管生物学中心的血管生物学家Rudolf Lucas博士说，他们发现它可以使中度肾炎的动物模型能够避免过度炎症和尿液中的蛋白质等标志性问题，这是肾功能不全的标志。大学。

血液中的尿素水平，即身体应该通过肾脏消除的蛋白质使用的废物，也随着体重增加而下降，主要是因为保留尿液，肾脏疾病也会发生这种情况。

在模拟严重肾炎的模型中，对人类肾脏基本上100%致死并且对小鼠模型致命，通过治疗，小鼠的存活率为80%。“我觉得这很有希望，”该研究的通讯作者卢卡斯说。

在疾病的后期阶段，低剂量的肽也降低了T细胞的水平，免疫反应和炎症的驱动因素，进入该区域。事实上，水平基本上是正常的。

“随着时间的推移，这种肽似乎实际上改善了肾脏的一般状况，”卢卡斯说。事实上，他现在想研究这种肽是否有助于从慢性肾病中恢复，许多患者如果肾脏没有完全被肾炎破坏就会经历这种疾病。

他们说这种肽已经在欧洲进行过急性肺损伤患者的检测，如肺炎或创伤，并且正在肺移植患者中进行检测，有望用于急性肾炎的靶向治疗。

“我们在肾炎过程中表明它可以逆转肾脏的炎症，”MCG医学系名誉主席，该研究的共同通讯作者，肾脏病学家Michael Madaio博士说。“我们发现它是有效的，它是肾脏本身的局部效应。”

目前的疗法，如类皮质类固醇，通常会抑制免疫反应，使患者面临感染甚至癌症的风险。

“我们一直在寻找一种治疗这种疾病的好方法，”Madaio说，他的实验室开发出了将肽直接递送到肾脏的抗体。“从理论上讲，这可以取代类固醇的抗炎作用，”Madaio说。“那太好了。”

Lucas开发的TIP肽是肿瘤坏死因子或TNF的合成形式，正如其名称所暗示的，已知其靶向癌症。但TNF也是肾炎破坏性炎症的主要发起者。

在肾炎的小鼠模型中，他们观察到免疫细胞抵抗肾脏的攻击 - 在这种情况下是一种毒素 - 这反过来又产生了大量的TNF。然后TNF在内皮细胞中激活了两个主要的炎症促进途径，这些途径在每个肾脏中的百万个肾脏过滤单元(称为肾小球)上排列，以及足细胞，包裹过滤单元的微小毛细血管的细胞。在这种情况下，TNF激活的最重要的炎症促进途径是p38 MAP激酶和NF-kB。

为了恶化这种情况，TNF还减少了一氧化氮(一种可以帮助肾脏恢复的强大的血管扩张器)以及可以抑制免疫反应和炎症的前列腺素E2之类的物质的产生。

“这就是高水平的TNF对我们有害的结果，现在你的结果就是你的尿液中蛋白质含量增加，你的肾脏炎症会增加，这不是你想要的，”卢卡斯说。

他们会发现TIP肽直接抵消那些负面变化。

“如果我们给予TIP肽，我们就会恢复基础水平，”卢卡斯谈到前列腺素E2，后者反过来会诱发一氧化氮。“因此，我们恢复了两种已知对肾毒性肾炎具有保护作用的因素，”他说。

他们说，虽然更明显的途径是直接抑制TNF，但这可能不是一个好主意，因为它在对抗感染和其他入侵者方面具有重要作用，这已成为当前治疗的关注点。

“我们认为更好的方法可能是干扰有害的TNF信号传导的因素，这会导致肾脏发生深度炎症，而不会干扰TNF对细菌的防御作用，”Lucas说。

他发现，在肺部，肽可直接激活ENaC-α，这是一种天然体通道的亚基，可介导钠摄取，并在液体运动中发挥作用，Lucas解释说，注意到液体遵循钠或盐的天然倾向。

虽然这种肽在肺部的ENC-α激活在肺炎中是一件好事，其中液体会干扰呼吸，研究人员担心激活肾脏中的ENaC-α可能会影响正常的钠潴留，这对肾脏的作用非常重要。血压调节。

他们发现直接递送到肾脏的TIP肽不仅减少了炎症，而且实际上降低了血压，即使面对高盐饮食，也没有干扰TNF的抗感染作用。

尽管受影响的途径对于许多形式的进行性肾损伤是常见的，但肾脏过滤单元的炎症(称为肾小球肾炎)导致大约10-20%的广泛肾损伤患者经历。

“你的肾脏功能不再像以前那样好了，”卢卡斯说。“你的肾小球滤过率下降，你的体重增加，因为你保留了更多的尿液.TNF是这种病理学的关键调节剂。”

TNF和另一种叫做白细胞介素1的促炎物质会产生活性氧等物质，会破坏过滤器和环绕其外部的弹性细胞。

卢卡斯最近从美国国立卫生研究院获得了250万美元的资助，以进一步寻求证明用他的肽激活ENaC-α可以帮助消除可能在肺炎中发生的肺部致命的液体积聚。“这是一种与肺部工作完全不同的方法，”卢卡斯谈到了肾脏的新工作。

“在肾脏中，肽直接干扰问题的主要原因p38，”Lucas说，并指出p38已知在血管和心脏排列的细胞中发挥重要作用，并且像肾小球内衬的细胞一样。 。

Madaio是今年夏天也在肾脏国际进行的一项研究的相应作者，该研究显示使用相同的抗体，这次将抗炎蛋白激酶C-α抑制剂直接递送到肾脏，使器官在类似的肾炎模型中恢复。他们还发现称为线粒体的肾细胞发电厂特别受急性和慢性炎症的影响，并且它们传递的蛋白质恢复了线粒体功能。

每个肾脏中有大约一百万个过滤单元，称为肾单位，用于清除血液中的废物，酸和多余的液体，这些液体会排泄到尿液中。Nephrons还将营养物质等好东西带回血液中。肾小球是肾单位内的一组血管，起着实际的过滤器的作用。

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