根据Elsevier出版的生物精神病学研究,晚期父亲年龄增加了早发精神分裂症后代的风险,这是一种严重的疾病形式。在考虑到父亲和母亲对精神分裂症的遗传倾向的贡献之后,父亲年龄与儿童风险之间的关联仍然存在,这表明高龄父亲年龄本身会导致风险。
先前的父亲年龄与后代的精神分裂症风险增加有关,但很难将年龄与年龄相关因素的影响区分开来。台北国立台湾大学医学博士,高级作者Wei J. Chen说:“父亲年龄协会可能是虚假的,如果通过选择到父亲的晚期来解释,这反映了父亲对精神分裂症的自身倾向。”
母亲的倾向也可能导致父母后期和后代的风险增加。最近的技术进步已经允许通过基因分型来估计精神分裂症的倾向 - 结合整个基因组中与精神分裂症相关的遗传变异的个体贡献提供了多基因风险评分,其有助于预测发生该疾病的风险。
陈博士及其同事确定了超过1,600名精神分裂症患者的父母的多基因风险评分,以估计母体和父亲对这种疾病的易感性。在生命晚期生下第一个孩子的男性往往会增加精神分裂症的多基因风险。
“在控制父母多基因风险评分后,父母年龄的每10年延迟使后代早发精神分裂症的风险增加约30%,”第一作者,台中中国医科大学王世恒博士说。产妇年龄与后代早发的风险无关。这一发现支持父亲年龄本身在后代的精神风险增加中发挥独立作用,而不是通过与晚期父母相关的其他因素增加风险。
作者将早发性精神分裂症定义为18岁之前发生,这往往是一种更严重的疾病形式,并伴有更多的遗传异常。纳入研究的患者有健康的父母,没有明显的精神分裂症家族史。这些被称为散发的病例被认为主要来自增加的基因突变。
“据推测,父亲年龄的增加会增加早发性精神分裂症的风险,因为年龄增长与突变的积累有关。这些与年龄相关的突变似乎与那些更常与精神分裂症风险相关的突变有所不同。理解这一点很重要高级父亲年龄影响发病年龄的独特神经机制,“生物精神病学编辑John Krystal博士说。
随着父亲年龄的增长,确定这些机制尤其令人担忧。在考虑到父系和母系多基因风险后,与早发型精神分裂症风险相关的研究结果为理解父母对精神分裂症的晚期影响提供了重要的进展。