关键受体参与对氯胺酮等抗抑郁药的反应
临床抑郁症的有效治疗仍然是一个主要的心理健康问题,大约30%的患者对任何可用的治疗都没有反应。马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员发现了一种名为mGlu2的重要受体,这种受体对于快速作用抗抑郁药如氯胺酮用于治疗抑郁症的机制至关重要。
这种关于大脑中此类受体如何与速效抗抑郁药一起作用的发现是治疗抑郁症的重要发现,因为现有的治疗方法可能需要数周才能有效。单剂量的氯胺酮低于在24小时内引起麻醉所需的量可以减轻一些治疗抵抗患者的抑郁。
精神病学系副教授Todd Gould与国立卫生研究院校内研究计划的研究人员一起发现,这种特殊类型的谷氨酸受体与氯胺酮的作用机制相互作用。
“了解对抗抑郁药如氯胺酮的神经学反应有助于我们更好地了解抑郁症以及如何最好地治疗这种严重的疾病,”古尔德博士说。
氯胺酮的作用可持续数周。虽然它是抑郁症的快速治疗方法,但它不是一种理想的治疗方法,因为它可以改变感官知觉并且具有很高的滥用可能性。因此,非常需要确定氯胺酮介导其抗抑郁作用的机制,以帮助鉴定更具体地增强抑郁患者中抑制的脑通路的替代药物。
必要的受体
Gould博士的研究是在小鼠中进行的,研究表明mGlu2受体是氯胺酮和氯胺酮代谢物的抗抑郁活性所必需的。研究人员通过去除小鼠中该受体的基因,揭示了该受体在氯胺酮有效性中的重要作用,从而阻断了快速作用治疗的抗抑郁作用。此外,古尔德博士的研究提供的证据表明,通过定量脑电图测量的特定形式的大脑活动的增加可以用作速效抗抑郁药的靶向活性的指标。
研究人员用小鼠确定(2R,6R)-HNK的作用机制涉及mGlu2受体。应用了各种实验策略,包括mGlu2活性的药理学操作,mGlu2编码基因的基因敲除,行为测试和皮质EEG测量。
“更好地了解大脑对氯胺酮的反应是推进抑郁症治疗的重要途径,”UMSOM Dean E. Albert Reece博士,医学博士,MBA,同时也是大学医学事务执行副总裁。马里兰州,John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授。
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