蛋白质p38gamma被确定为肝癌的新治疗靶点

参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新药理学靶点，这种疾病目前几乎没有可用的治疗选择。Guadalupe Sabio领导的国家心血管研究中心(CNIC)的研究小组发现，p38激酶四种蛋白质p38?对肝细胞分裂的起始至关重要。这表明“p38?可能是治疗肝癌的有效靶点，”Sabio补充说，“我们现在正开发这种蛋白质的抑制剂来测试这种癌症。”这项研究今天发表在“自然”杂志上。

2017年西班牙国家癌症发病率数据显示，每年估计有5862人患有肝癌(4252名男性和1610名女性)，这使其成为男性中第7位最常见的癌症，并且在女性中排名第17位。与欧盟的数据一致，西班牙的肝癌发病率约为每100,000名男性中的12名，每100,000名女性中就有3.5名。

Sabio对p38蛋白家族有着长期的兴趣，这些蛋白在暴露于压力的细胞中被激活。现在，在Nature发表的研究中，她的团队已经展示了p38的重要作用?在肝脏细胞分裂的开始。

“p38激酶家族的四个成员非常相似，起初它们似乎具有重叠或冗余功能，”Sabio说。“但是，由于与赫罗纳大学的Silvia Osuna和国家调查局(CNIO)的调查人员的合作，他们的三维结构的详细分析显示，四个中的一个，p38?也与另一个家庭有着密切的相似之处这些蛋白质是细胞分裂和细胞周期的众所周知的调节因子，在癌症的发展中发挥着重要的作用。

在探索与CDK相似性的实验室研究中，研究小组发现CDK2抑制剂也降低了p38α的活性。研究人员还发现p38?CDK2和CDK2均作用于肿瘤抑制蛋白，该蛋白在细胞周期的调节中起重要作用。

要测试是否p38?研究第一作者AntoniaTomás-Loba研究了缺乏该酶的小鼠化学诱导肝癌的结果。结果真的很有希望：“在缺乏p38?或用抑制剂阻断其活性的小鼠中，肝细胞癌的发展减慢了，”Tomás-Loba说。

萨比奥说，这些结果“可以推断给人类患者。”事实上，与萨拉曼卡大学医院的同事一起工作表明p38的含量是多少?肝纤维化增加，这一过程先于癌症，在肝癌患者中更高。这些结果表明，将来有可能用特异性靶向p38α的药物治疗这类癌症。针对p38的优势是什么?这种酶似乎控制着应激反应引起的细胞周期的开始，因此抑制这一过程不会影响不断增殖的组织，如肠道内层或毛囊。

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