新型新型循环蛋白参与DKD进展至ESRD

在今天发表在“自然医学”杂志上的一项突破性研究中，乔斯林糖尿病中心的研究人员发现了一组17种循环炎症蛋白，这些蛋白质与糖尿病肾病的发展和进展密切相关。这17种蛋白质称为肾脏风险炎症特征(KRIS)，可以让医生确定糖尿病肾病患者进展为终末期肾病的风险。

研究人员使用来自219名1型和144名2型糖尿病肾病患者的数据，这些患者在过去的7到15年间一直受到Joslin肾脏研究的监测。为了确定他们的研究结果是否适用于不同的人群，他们还包括来自162名Pima印第安人患有2型糖尿病的队列的数据和标本，他们在10至15年期间也进行了类似的随访。

“这一发现令人惊讶，”该研究的资深作者，哈佛医学院遗传与流行病学部门负责人兼医学教授Andrzej Krolewski博士说。“对于两种糖尿病类型和不同种族背景，终末期肾病的发展趋势看起来像炎症过程。疾病过程非常均匀。”这一发现与糖尿病肾病可能是异质性疾病过程的假设背道而驰。

这项蛋白质组学研究使用创新的SOMAscan平台观察了近200种循环炎症蛋白中的每一种。研究人员认识到，在所有研究队列中，相同的17种蛋白质在糖尿病肾病进展至终末期肾病中发挥作用。KRIS蛋白升高的患者疾病进展的可能性更高。

“对于几乎所有已知的循环炎症蛋白的作用，这是一项全面而公正的评估，与之前人们研究一些候选蛋白质的做法相反，”Monika Niewczas医学博士，博士，公共卫生硕士，助理研究员说。在哈佛医学院的Joslin和医学助理教授，该论文的第一作者和JDRF职业发展奖的获得者。“我们发现，炎症的非常特殊的成分是这个过程的关键驱动因素，而这个概念可能以前没有被人们所理解。”

KRIS蛋白包括肿瘤坏死因子受体或TNF受体家族的成员。这些作者先前的研究已经指出了两种TNF受体蛋白在肾脏疾病炎症中的作用，但是这项研究确定了这些蛋白质的整个家族的富集。

“我们正在证实以前关于TNF受体的发现，但这次我们并不是说这是一种TNF或两种TNF受体，”Krolewski博士说。“有六到七个，所以这个过程比人们想象的要复杂得多。本手稿中描述的其他炎症蛋白质几乎都是全新的。以前没有人谈过它们。”

出乎意料的是，KRIS蛋白质并非起源于肾脏。这表明在疾病进展中存在一些涉及全身性炎症的其他过程。该研究小组还确定，虽然糖尿病眼病和糖尿病肾病的原因可以追溯到炎症，但这些KRIS蛋白与糖尿病眼病无关。

“这些令人兴奋的发现拓宽了我们对循环炎症蛋白如何促成糖尿病肾病的理解，并突出了它们作为药物靶点的重要性，”JDRF高级项目科学家 - 治疗研究中心的Marlon Pragnell解释道。“当这些蛋白质在全身循环时，有趣的是推测在糖尿病患者中针对这些蛋白质的药物除肾脏外还可能有益于其他器官”

计划进行后续机制研究，以帮助研究人员准确了解每种蛋白质在炎症过程中的作用。一旦发现这些机制，KRIS蛋白可能成为药物开发者的治疗靶点。

总之，本文报道的研究结果提出了一种思考肾脏疾病进展的新方法。“我们的研究很有可能重新指导糖尿病肾脏并发症的病因学研究。进一步探索这些机制可以开辟一个全新的研究领域”Niewczas博士说。我们希望这将有助于确定预防和治疗糖尿病肾病的新疗法，这是美国ESRD发展的主要原因之一。

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