人类小鼠粪便移植提供微生物学见解
一项新的研究发现,一系列因素可能有助于预测哪些患者可能患有艰难梭菌(Clostridioides difficile),这是一种可能危及生命的疾病,通常称为艰难梭菌或C. diff。据研究人员称,这可能有助于预防感染。
免疫功能降低,最近使用抗生素,目前或最近的住院治疗和之前的艰难梭菌感染预测了后续感染的风险,为潜在的预防性干预打开了大门。
“这可以帮助医疗服务提供者对那些患有C. diff的高风险患者进行红色标记,并且可能有一天会导致治疗或饮食策略以降低感染机会,”该研究的共同主要作者博士说。俄亥俄州立大学的Vanessa Hale。
该研究发表在“科学转化医学”杂志上。
俄亥俄州立大学兽医预防医学助理教授哈尔博士说:“根据我们发现的一系列风险因素,饮食策略可能会减少被认为易感的患者的C. diff感染。”研究包括对人类和小鼠的研究,并涉及从人类研究参与者到小鼠的粪便移植,以评估对小鼠的易感性的差异C.艰难梭菌感染和分子水平的解释,增加了风险。
“肠道中的微生物在防御疾病方面起着至关重要的作用,本研究中令人兴奋的部分是它可以帮助我们更好地识别与肠道问题和这些危险感染易感性相关的风险因素,”黑尔。该研究是在梅奥诊所进行的,她曾在那里工作过。
研究人员首先观察了115名腹泻患者的肠道微生物,但他们在第一次寻求医疗时没有C. diff,其中一些人继续发展为C. diff感染。他们还分析了118名健康志愿者的肠道微生物进行比较。“大约一半的腹泻患者的肠道微生物群落看起来很健康,但另一半的肠道非常有趣 - 他们有不同的微生物和非常不同的代谢物水平。我们把这种情况称为“生化不良” - 或者说是不健康的群体,“黑尔说。
“当我们将人类粪便从生理缺陷组移植到小鼠体内时,我们发现这些小鼠更容易感染C. diff而不是那些从健康组中接受过人体粪便的小鼠。”
研究人员随后研究了发现的潜在危险因素。在具有“益生菌”和健康的肠道微生物群落的个人的医学图表上,发现了一组与不健康社区相关的五个因素。
“我们知道,生物多样性的微生物群落会使小鼠感染C. diff感染的风险更高,我们想知道这五种因素是否可用于预测人类的C. diff感染,”Hale说。
为了做到这一点,研究小组回过头来看了超过17,000名之前没有C. diff的患者的医疗图表。在该较大的群体中,风险因素与随后的C. diff感染之间也存在明显的联系。此外,研究人员发现,接受肠道微生物组不健康或生理缺陷的人的移植的小鼠肠道中氨基酸水平较高 - 特别是脯氨酸。
这很有趣,而且可能很重要,因为C. diff需要像脯氨酸这样的氨基酸来增殖,并且它本身不能产生脯氨酸。这促使团队想知道减少膳食氨基酸是否可以防止C. diff,黑尔说。饲喂低蛋白质的小鼠日粮适度降低了C. diff的生长,进一步证明氨基酸 - 包括脯氨酸 - 在感染风险中发挥作用,让研究人员对有风险的人类饮食干预的潜力感到好奇,Hale说过。
“根据我们确定的一系列风险因素,饮食策略可能会减少那些被认为易感的患者的C. diff感染,”她说,并补充说需要更多的研究才能理解这种关系。
该研究还表明,来自健康供体的预防性粪便移植可以预防最初易于感染的小鼠中的C. diff。“在我们测试的所有动物中,移植物对C. diff感染具有完全的保护作用,这非常惊人,”Hale说。
美国食品和药物管理局目前允许粪便移植治疗对传统疗法无反应的个体 - 主要是抗生素的复发性C. diff。然而,Hale说,粪便移植不太可能被迅速用作那些被认为感染风险较高者的预防策略。美国国立卫生研究院和梅奥诊所的个体医学中心支持这项研究。
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