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新的阿片类药物加速恢复不会增加疼痛敏感的风险

导读 吗啡和其他基于阿片类药物的止痛药最初在治疗疼痛方面非常有效,但研究表明,这些药物可以使患者对疼痛更敏感,延长其不适并增加患慢性疼痛

吗啡和其他基于阿片类药物的止痛药最初在治疗疼痛方面非常有效,但研究表明,这些药物可以使患者对疼痛更敏感,延长其不适并增加患慢性疼痛的风险。

根据发表在神经炎症杂志上的一项新研究,由杜兰大学和路易斯安那州东南部退伍军人医疗保健系统研究人员开发的一种新型阿片类药物没有这种副作用,加速了与吗啡相比疼痛的恢复时间。

以前在杜兰的临床前研究表明,该药物与吗啡一样强,但不会上瘾,副作用也较少。

“预防从急性疼痛到慢性复发性疼痛转变的药物将代表疼痛管理药物开发的真正突破,”高级研究作者,杜兰大学医学院药理学和神经科学教授兼主任詹姆斯扎迪娜说。 VA的神经科学实验室。“不仅从急性疼痛到慢性疼痛的转变背后的机制难以捉摸,但阻止这种转变的努力收效甚微。”

科学家使用手术后炎症性疼痛和疼痛的大鼠模型测试了一种名为ZH853的新型阿片类药物。该药物是神经化学内吗啡肽的工程化变体,其在体内天然存在。

研究人员用ZH853,吗啡或安慰剂治疗大鼠。用吗啡治疗几天的大鼠比给予安慰剂的大鼠恢复得更慢。无论是在损伤之前还是之后给予吗啡都是如此,这表明先前使用或滥用阿片类药物会加重随后的损伤恢复。

“吗啡引起中枢神经系统胶质细胞产生增加疼痛的促炎化合物,”Zadina说。“ZH853没有这种效果。”

当在与吗啡相同的炎症和术后疼痛条件下进行测试时,新药意外地加速了疼痛的恢复 - 在某些情况下,与吗啡和安慰剂相比,恢复时间缩短了一半。在一组中,疼痛在没有治疗的情况下持续32天,在吗啡后46天和在ZH853后仅11天。

“在所有测试中,ZH853减少了疼痛与吗啡的时间,”研究第一作者,杜兰费恩汉,博士,杜兰神经科学研究生说。“考虑到已知阿片类药物可以增加和延长多种类型的疼痛,这是一个意想不到的前所未有的发现。”

研究人员还进行了一种疼痛敏感性测试,可以通过受伤后身体内啡肽系统的变化来掩盖。当受伤导致疼痛时,身体的内源性阿片类药物系统会抵消它。如果阿片类药物系统受到压力 - 无论是压力还是拮抗剂 - 即使在损伤愈合并导致慢性疼痛后,潜在的疼痛也会恢复。

与吗啡不同,新药阻止了这种情况。

“凭借ZH853,潜在的痛苦被消除而不是简单地掩盖,”扎迪纳说。“ZH853减弱或阻断了两个独立的过程,这些过程有助于从急性疼痛转变为慢性疼痛,神经炎症和潜伏致敏。”

研究人员希望在未来两年内开始对新药进行人体临床试验。

菲林说:“我认为将慢性疼痛视为神经系统疾病并治疗慢性疼痛的潜在病理而非仅仅治疗出现的症状至关重要。”“目前的阿片类药物治疗在短期内对疼痛症状有效,但缺点是疼痛最终会变得更糟,因为慢性阿片类药物的使用可能会加重免疫系统。ZH853可以缓解疼痛症状和吗啡,但它也可以减轻炎症,减少恢复时间,防止以后再次出现疼痛。“

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