免疫系统优先考虑流感婴儿的不同免疫反应
根据St. Jude儿童研究医院领导的研究,免疫系统似乎通过对受损细胞进行快速反应来维持感染流感病毒的婴儿的肺功能。该研究结果发表于今天的科学期刊“免疫”杂志上
研究人员报告证据表明,非常规T细胞在保护婴儿免受严重的,可能是致命的流感并发症方面发挥着关键作用。非常规T细胞不是促进炎症,而是引发生化级联反应,增加了修复受感染损伤的肺细胞所必需的生长激素水平。
“流感感染婴儿的风险高于年龄较大的儿童和成人,”相应的作者Paul Thomas博士说,他是St. Jude免疫学系的成员。“流感是一种急性呼吸道感染。与成人相比,婴儿肺部较小,幼儿更容易发生严重的,有时致命的并发症,需要住院并导致更高的死亡率。
“这项研究表明,婴儿和老年患者对流感感染的免疫反应各不相同,并采用不同的途径来修复和恢复肺功能,”他说。“这项工作还确定了未来使用疗法缓解婴儿流感并发症的目标。”
婴儿T细胞
T细胞有助于免疫系统的安装和调节对病毒和其他威胁的反应。细胞部分基于构成细胞表面受体的蛋白质链。一种非常规T细胞受体具有γ(γ)和δ(δ)蛋白质链。常规T细胞受体具有不同的蛋白质。
虽然传统的T细胞在出生时发育不成熟,但γδT细胞在出生前就会发育,并且随时准备对各种感染因子迅速作出反应。γδT细胞集中在肺,肠,皮肤和其他屏障组织的细胞中。
γδT细胞在对抗流感方面的作用尚不清楚,特别是在婴幼儿中。事实上,根据以前的研究,γδT细胞与促进炎症相关性高于促进细胞修复。
促进修复
但这项研究的结果却讲述了一个不同的故事。托马斯和他的同事们报道,在一周龄小鼠中,由于感染流感而累积的γδT细胞产生了一种称为白细胞介素-17A的信号蛋白(细胞因子)的数量增加。研究人员表明IL-17A增加是如何增加另一种信号蛋白的生成,即肺部上皮细胞中的细胞因子白细胞介素-33。IL-33募集其他免疫细胞,包括调节性T细胞和先天性淋巴细胞。这些免疫细胞产生生长因子双调蛋白,促进细胞修复。
γδT细胞的损失不影响新生小鼠消除流感病毒或产生干扰素-γ的能力,干扰素-γ是一种促进炎症的细胞因子。然而,缺乏产生IL-17A或IL-33基因的γδT细胞的小鼠的死亡率更高。
研究人员还发现了年轻流感患者使用相同系统的证据。来自25名确诊流感感染婴儿的鼻液分析显示,IL-17A,IL-33和双调蛋白水平相关。IL-17A的增加也与更好的患者预后相关。
“先前的研究表明,γδT细胞在流感感染中并不起重要作用,特别是在成人中,”第一作者,来自Thomas实验室的研究生郭志志说。“但我们认为这可能是因为γδT细胞是特殊的。它们在子宫内发育,也许它们的作用是在出生后帮助保护,而传统的T细胞仍处于发育阶段。“
托马斯补充说:“这些结果表明,与成人相比,身体利用了一种独特的机制进行组织修复和婴儿肺功能的恢复。”
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