研究人员发现了与阿尔茨海默病相关的新型致癌功能

常见和罕见的SORLA单核苷酸多态性与阿尔茨海默病的发展有关。到目前为止，SORLA主要研究神经元，但新研究的重点是SORLA在癌细胞中的作用。在学院教授Johanna Ivaska的带领下，芬兰图尔库大学的研究人员观察到SORLA在HER2阳性癌症中高表达。从癌细胞中去除SORLA严重损害了HER2阳性癌症的致癌适应性。

HER2是肿瘤生长的强大驱动力。HER2扩增发生在约20%的乳腺癌中，并且HER2的过表达或扩增也常见于膀胱癌和胃癌中。HER2靶向疗法，例如赫赛汀，广泛用于临床，并且其在HER2阳性癌症的治疗中起重要作用。然而，一些患者最终会在赫赛汀治疗期间进展，有些患者根本不会对此做出反应。新发现的SORLA在调节HER2致癌适应性中的作用为将来靶向HER2阳性癌症提供了新的可能性。

“我们的研究表明，从HER2阳性癌细胞系中去除SORLA蛋白，其中一些是敏感的并且对赫赛汀有一定的抗性，强烈抑制这些细胞的体外增殖。更重要的是，从这些细胞中去除SORLA蛋白阻止肿瘤形成到目前为止，SORLA在癌症中的作用尚不清楚，我们发现HER2阳性癌症依赖于SORLA是令人惊讶的，因为这种癌症类型已被广泛研究，“前Ivaska实验室成员和博士后研究员MikaPietilä是该论文的主要作者。

体外细胞培养实验表明，SORLA蛋白促进HER2受体再循环回到受体活跃的质膜，并驱动癌细胞的增殖。当去除SORLA时，HER2受体积聚到溶酶体中，其中受体不起作用，因此不再驱动肿瘤生长。

以前的研究表明阿尔茨海默病与癌症之间存在负相关

在神经元中，SORLA阻止淀粉样斑块的形成，因此，SORLA中的失活或截短突变与阿尔茨海默病的发展有关。尽管老年人群中阿尔茨海默病和癌症都很常见，但之前的研究表明，阿尔茨海默病患者一生中患癌症的风险较低，反之亦然，癌症幸存者患阿尔茨海默病的风险较低。

“目前尚未发现阿尔茨海默病与癌症之间存在反向关联的明确原因。我们的结果表明SORLA可以促进某些癌症类型的侵袭性，这可能是这一现象中的一个因素，”Ivaska建议道。

Ivaska实验室位于图尔库生物科学中心，由图尔库大学和ÅboAkademi大学共同运营。

下一个目标是找到一种方法来阻断SORLA在肿瘤细胞中的功能，从而开发出SORLA靶向治疗。这部分研究已经由ERC概念证明资助运作和资助。该研究还由芬兰癌症基金会的粉红丝带运动资助。

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