在一项具有里程碑意义的研究中,休斯顿卫理公会研究所的科学家发现了什么使白细胞计数在高胆固醇患者中飙升,可能会导致心脏病的新疗法。
由心肺血管再生中心副教授龙厚方博士及其博士后研究员古林麒麟博士领导的研究小组研究了高胆固醇血症,这是一种高胆固醇血症低密度脂蛋白 - 所谓的“坏”胆固醇 - 在血液中循环。
他们在斑马鱼模型中发现了一种新的调节机制,这种机制通常见于这些高LDL水平的白细胞增加,这些已知会增加人们患心血管疾病的风险,这是美国发病率和死亡率的主要原因。全球。
“我们的研究结果可以解释为什么会发生这种情况,”方说。“我们发现的这种机制激活了一种名为SREBP2的蛋白质,这种蛋白质反过来导致更多的造血干细胞(HSPCs)的发展,这些干细胞是白细胞的前体,也是产生所有成熟血细胞的过程。我们能够表明使用其拮抗剂靶向这种蛋白质可以降低HSPC计数,从而降低白细胞计数。这种见解可能会导致治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新策略。“
此外,Fang说,发现这种控制HSPCs产生的新途径可能有助于治疗未来的血液疾病,如白血病和贫血。例如,他说植物来源的药物桦木醇是一种SREBP2抑制剂,可能会被重新利用以减轻白血病的进展。更进一步,他说这也有利于使用源自患者的造血干细胞进行骨髓再生,这将消除寻找捐赠者的需要。
最初的一篇文章题为在报道“AIBP介导的胆固醇流出指示造血干细胞和祖细胞命运”在该杂志科学,研究已经被通过引用新英格兰医学杂志(NEJM)和自然评论心脏病。
在NEJM社论中,作者写道:“这项研究肯定告诉我们,胆固醇代谢和炎症通过转录因子SREBP2在骨髓环境中相互联系。”他们继续说,“这项研究中最值得注意的方面是'胆固醇代谢'基因在HSPCs生物组成中的含义。这些研究结果为胆固醇代谢是心血管炎症的驱动因素提供了支持。疾病。”
方和他的同事说他们接下来的步骤是继续探索胆固醇代谢在造血中的作用,并说他们的研究结果使他们更接近于他们产生以患者为导向的HSPC的最终目标,这对于再生和进展是至关重要的。精准医学。