药物样化合物逆转化疗失败的3种侵略性癌症

南卫理公会大学的研究人员发现了三种类似药物的化合物，它们成功地逆转了三种最常见的侵袭性癌症 - 卵巢癌，前列腺癌和乳腺癌。

这些分子首先通过高性能超级计算进行计算。研究领导的生物化学教授Pia Vogel和John G. Wise表示，现在他们对特定癌症的有效性已通过湿实验室实验证实。

Wise和Vogel报告了自然期刊“科学报告”的进展。

计算机发现在SMU的Wise-Vogel实验室中得到证实，在实验室培养的侵袭性微肿瘤用携带分子的溶液与经典化疗药物联合治疗。化疗药物本身在治疗耐药性癌症方面无效。

“自然界设计所有具有生存机制的细胞，癌症细胞也不例外，”墨尔本大学药物发现，设计和交付中心教授兼主任沃格尔说。“因此，令人难以置信的是，我们能够识别能够抑制癌细胞中这种机制的分子，从而提高化疗药物的有效性。我们看到这些药物可以穿透这些抗性癌细胞，并允许化疗摧毁它们。这种在实验室取得的成功远远不是一种即将在市场上出售的药物，它使我们有希望开发抗癌药物。“

目前的抗击癌症的斗争受到晚期癌症化疗失败的阻碍。最初用化疗药物治疗的癌细胞最终进化为抵抗药物。这使得化疗无效，使癌症得以生长和扩散。

癌细胞耐药的关键通常是在所有细胞中常见的某些蛋白质 - 癌症或其他细胞 - 配备有益的机制，可以排出毒素以确保细胞的持续存活。大自然已经确定这些泵在整个身体中普遍存在，有些区域自然比其他区域有更多的泵。

“癌细胞本身可以使用所有这些内置防御来保护它免受我们用来试图杀死它的各种事物，”怀斯说。

这些有益的防御机制中最常见的是泵蛋白，P-糖蛋白或P-gp，如其所称。另一种是在乳腺癌和许多其他癌症中看到的，称为乳腺癌抗性蛋白BCRP。在第一轮治疗中的癌细胞的情况下，这些泵通常不会在细胞中以高水平产生，这允许化学疗法进入肿瘤中的大部分细胞。这通常会给出看起来很好的效果。

不幸的是，在不死亡的癌细胞中，化学治疗剂经常改变细胞，然后细胞通过积极地增加其防御泵的产量来适应自我保护。

在随后几轮化疗中，P-gp和BCRP泵送机制已经增殖。他们有效地抵抗化疗，现在化疗成功率低得多，或根本不成功。

SMU生物科学系副教授Wise说：“如果存在足够的泵，癌症就不再可治疗了。”该领域的研究人员未能成功地检测出化合物是否会抑制可用于临床的泵。

Wise和Vogel发现的分子阻止了泵。

“他们有效地将癌细胞恢复到敏感状态，好像他们以前从未见过化疗一样，”沃格尔说。“我们的数据表明这些分子不具有癌症特异性。它们可用于治疗各种癌症，因为它们不仅抑制P-gp泵，还抑制乳腺癌蛋白泵。”

为了测试这些化合物，研究人员使用了大量的化学治疗药物，如果泵没有被阻塞，它们就不能杀死这些多药耐药性癌症。

“我们希望确保在使用这些真正具有侵袭性的癌症时，如果我们确实将血液泵出来，化疗就会进入并导致细胞死亡，因此它不会暂时停止，”Wise说。“我们花了相当多的时间来证明这一点。事实证明，当细胞死亡时，它经历了非常可预测的形态变化.DNA被切成小块，我们可以看到，因此细胞核变得支离破碎，我们可以看到这一点。在显微镜下，通过适当的染色，你可以看到这些高度抗药性的前列腺癌细胞，例如，已经死亡。“

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