一个由巴塞尔大学Biozentrum成员参与的国际研究团队挑战了对帕金森病病因的传统理解。研究人员已经证明，大脑神经元中的夹杂物是帕金森病的特征，它由膜质混合物而不是蛋白质原纤维组成。最近发表的“自然神经科学”研究提出了关于帕金森病病因学的新问题。

帕金森病是世界上最常见的神经退行性疾病之一。这种疾病通常伴有运动缺陷，例如手臂和腿的震颤，运动缓慢和肌肉僵硬，这些都与其他非运动症状一起发生。这种逐渐恶化且目前不可阻挡的疾病的特征是神经元内含物，即所谓的路易体，其在疾病过程中发生在脑的许多区域中。几十年来，人们认为帕金森病是由路易体中由蛋白质α-滑膜组成的不溶性原纤维沉积引起的。

膜片段代替蛋白质原纤维

在他们目前的研究中，包括Henning Stahlberg教授团队在内的荷兰，德国和瑞士研究人员反驳了这一长期存在的共同论点。使用最先进的电子显微镜，他们已经能够证明路易体主要包含膜片段，脂质和其他细胞物质而不是预期的原纤维。

“我们使用相关的光学和电子显微镜以及其他先进的光学显微镜方法来仔细观察死者帕金森病患者的大脑，发现路易体主要由线粒体和其他细胞器的膜片组成，但在大多数情况下没有或只有微不足道的蛋白质原纤维，“斯塔尔伯格说。“我们和整个研究领域发现α-突触核蛋白不以原纤维形式存在的发现是出乎意料的。”

目前，研究人员还不知道蛋白质α-突触核蛋白隐藏在膜片段中的位置和形式以及它如何参与路易体的形成。然而，他们的工作表明应重新考虑基于实验室的α-突触核蛋白原纤维模型作为帕金森病的病因和机制。“我们的研究结果表明，为了揭示某种疾病的原因，需要通过对人类病理学的探索更加强烈地指导，”斯塔尔伯格解释说。

超微结构洞察细胞器

“为了更好地描述路易体的特征，为什么花费这么长时间的问题，或许可以通过之前的样品制备和电子显微镜方法来回答。今天的技术使我们能够更加详细地了解人类大脑的形态，”Stahlberg解释道。 。“现在我们面临的最大问题是：如果不以原纤维的形式存在，α-突触核蛋白如何促成路易体的形成?”

通过他们的工作，研究人员提出了许多关于路易体在帕金森病病因学中的作用的新问题。对这种细胞内结构的深入了解也为潜在的治疗方法提供了重要线索，以防止或阻止脑内路易病理的形成和传播。