肾上腺素联合治疗对心肌缺血的剂量依赖性影响
自20世纪60年代以来,肾上腺素已被列入全球复苏指南。据信,肾上腺素增加了恢复人的心跳的机会,并通过增加冠状动脉和脑灌注压来改善长期神经学结果。
然而,最近的研究引起了对肾上腺素对心脏骤停神经学结果的益处的怀疑。此外,已发现肾上腺素用于稳定心肌梗塞后患者的心源性休克会增加难治性休克的发生率。事实上,已经提出β-肾上腺素能受体刺激具有有害作用,因为该途径的刺激增加了氧消耗并减少了心内膜下灌注。
相比之下,艾司洛尔,一种心脏选择性β1受体阻滞剂,已经显示在动物和人体研究中心肌缺血后提供心脏保护作用。因此,艾司洛尔与肾上腺素共同给药可能有助于减少肾上腺素 - 再灌注损伤,但维持艾司洛尔 - 心脏保护和肾上腺素介导的促时性和收缩性的增加。实际上,最近对动物的研究揭示了肾上腺素和艾司洛尔联合给药在心脏骤停模型中的有益作用。
基于这些发现,科罗拉多大学科罗拉多大学医学院的Tobias Eckle博士及其团队研究了艾司洛尔 - 肾上腺素联合治疗心肌缺血再灌注损伤的小鼠模型。艾司洛尔与肾上腺素共同给药可能有助于减少肾上腺素再灌注损伤,但维持艾司洛尔 - 心脏保护和肾上腺素介导的促时性和收缩性的增加。实际上,最近对动物的研究揭示了肾上腺素和艾司洛尔联合给药在心脏骤停模型中的有益作用。
基于这些发现,科罗拉多大学科罗拉多大学医学院的Tobias Eckle博士及其团队研究了艾司洛尔 - 肾上腺素联合治疗心肌缺血再灌注损伤的小鼠模型。艾司洛尔与肾上腺素共同给药可能有助于减少肾上腺素再灌注损伤,但维持艾司洛尔 - 心脏保护和肾上腺素介导的促时性和收缩性的增加。实际上,最近对动物的研究揭示了肾上腺素和艾司洛尔联合给药在心脏骤停模型中的有益作用。基于这些发现,科罗拉多大学科罗拉多大学医学院的Tobias Eckle博士及其团队研究了艾司洛尔 - 肾上腺素联合治疗心肌缺血再灌注损伤的小鼠模型。
在心肌梗塞小鼠模型中比较不同的艾司洛尔剂量联合肾上腺素,Eckle团队证明,在特定的艾司洛尔 - 肾上腺素比例(15:1)下,艾司洛尔 - 心脏保护和肾上腺素β1介导的血流动力学活动可以同时存在于心肌缺血和再灌注损伤。“这些发现可能对当前治疗心源性休克或心脏骤停患者的临床实践产生影响”,Eckle说。“事实上,心肌缺血后的心源性休克因血流动力学不稳定而不允许使用艾司洛尔。”有趣的是,缺乏对心源性休克中特定儿茶酚胺方案的明确建议。
根据该研究,肾上腺素与艾司洛尔的联合治疗在心肌缺血后的心源性休克中似乎不太直观;更高的艾司洛尔剂量可以通过β1肾上腺素能受体变力性和变时性效应来损害肾上腺素介导的心输出量的增加,或者更高的肾上腺素剂量可以通过β1肾上腺素能受体阻断来损害艾司洛尔介导的心脏保护作用。令人惊讶的是,通过增加艾司洛尔剂量,研究小组能够恢复艾司洛尔 - 心脏保护作用,而与单独的艾司洛尔治疗相比,早期再灌注期的心率和一些血压显着增加。“这一发现很新颖,并强调艾司洛尔心脏保护作用还不完全清楚,”埃克尔说。心率加快,这是β1介导的,
虽然一些临床医生偶尔在患有肾上腺素输注的患者中使用艾司洛尔,因为心源性心脏旁路引起心源性休克以治疗肾上腺素诱发的心律失常,但迄今为止尚无研究评估艾司洛尔 - 肾上腺素共同给药在心脏搭桥手术或心源性休克期间的潜在心脏保护作用。 。由于这是关于心肌缺血和再灌注损伤期间肾上腺素 - 艾司洛尔联合给药的第一项动物研究,因此建议使用多种给药方案对较大动物进行进一步研究。
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