新基因与蠕虫的健康老化有关
具有相同寿命的人不一定具有相同的生活质量。随着我们的寿命延长,延长生活质量 - “healthspan” - 正变得越来越重要。冲绳科学技术研究生院(OIST)的科学家在蛔虫C. elegans中发现了一个与健康衰老相关的基因,揭示了健康的遗传。
该团队在秀丽隐杆线虫中发现了一种名为elpc-2的基因,随着蠕虫的衰老,它在维持健康状态方面发挥着重要作用。该基因在人类中是保守的 - 并且该基因缺陷的蠕虫在衰老时表现出运动受损。老年人的运动是人类和蠕虫的健康指标。
“随着年龄的增长,有些人保持完整的运动能力而其他人则没有,我们希望了解遗传原因,”该研究的第一作者Kazuto Kawamura博士说,该研究发表于G3:Genes,Genomes,Genetics。“这个基因是众多在健康老龄化中发挥作用的基因之一。”
“我们的新实验方法还允许我们同时测试数百种蠕虫,这对其他研究人员非常有用。”C.“优雅”
秀丽隐杆线虫是研究衰老的有用模型 - 它的寿命很短,可以在实验室中轻松操作。Kawamura将随机突变插入到这些蠕虫的基因组中。通过研究变异蠕虫的后代,他能够测试哪些突变影响了健康。他测量了生物是否能够在老化时保持其向食物源移动的能力。
将蠕虫放在盘子的中央,边缘有食物。他们自然会走向食物,只要他们的运动不受损害。任何未能在第一天到达食物的蠕虫都被认为在年轻时已经受损,并且被从实验中移除 - 川村只对这种能力如何随着年龄的增长而下降感兴趣。
剩下的突变体在他们使用相同的方法变老时被重新测试,被称为“边缘测定”,因为蠕虫迁移到边缘以达到食物。在后来的测试中,确定了几种显示运动受损的蠕虫。
然后对它们进行测序,并将它们的DNA与正常的“野生型”蠕虫进行比较,以确定突变并鉴定出负责的基因。
“创造数百个随机突变体并不是那么困难,”Kawamura说,“但很难弄清楚哪个突变导致对运动能力的影响。”了解healthspan
通过这种方式,研究人员确定了elpc-2及其在healthspan中的作用。该基因编码延伸复合物的一部分,其具有许多重要功能,包括协调蛋白质的正确折叠。反过来,这些蛋白质中的一些可能在运动中起作用。
具有受损的elpc-2基因的突变体缺乏工作的延伸复合物,这解释了为什么运动受损。为了证实这一点,Kawamura为这些蠕虫注射了该基因的工作副本,并恢复了运动。他还创造了蠕虫,表达了延伸复合体的荧光拷贝,说明它在整个身体中的广泛表达。
有趣的是,其他基因被确定为对健康有很大影响 - 但不是寿命。换句话说,潜在的突变并没有太大影响蠕虫生存的时间,但确实影响了它们的移动方式。这表明虽然healthspan和寿命重叠,但遗传基础是不同的。
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