根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究，遗传操作外泌体，所有细胞释放的病毒大小的颗粒，可能为治疗胰腺癌提供一种新的治疗方法。

研究结果由癌症生物学助理教授Valerie LeBleu博士和MD安德森UT健康生物医学研究生院和癌症生物学项目助理学生Sushrut Kamerkar博士领导。发表在6月7日的自然在线期刊上。

早前MD安德森研究证明外泌体是检测胰腺癌的一个因素，但这些最新发现揭示了遗传改变的外泌体作为直接和特异性靶向突变KRAS的潜在新方法，突变KRAS是通常与胰腺癌相关的癌症基因。

在该研究中，由所有细胞产生并且天然存在于血液中的外来体被修饰为“iExosomes”，其能够将小RNA递送至特异性靶向突变体KRAS，从而导致疾病抑制并增加小鼠模型中的总体存活。研究人员利用称为RNA干扰(RNAi)的靶向方法，当通过这些天然纳米颗粒或外来体递送时，胰腺癌细胞中的突变体KRAS为零，影响多个胰腺癌模型中的肿瘤负荷和存活。研究小组表明，外泌体可以作为RNAi的有效载体，因为这些纳米大小的囊泡很容易穿过身体进入细胞，包括癌细胞。

当突变时，KRAS充当分子通断开关，卡在“开”位置。它在80%至95%的胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变，这是该癌症中最常见的突变。该研究表明，iExosomes能够提供称为siRNA和shRNA的KRAS特异性靶向遗传物质，并且比它们的合成对应物iLiposomes更有效，它们不具有外泌体显示的天然复杂性和优势。

“我们的研究表明，与脂质体相比，外泌体具有更高的siRNA分子传递能力并能抑制侵袭性胰腺肿瘤的生长，”LeBleu说。“我们还证明CD47在外泌体上的存在'允许逃避循环单核细胞的吞噬作用。”

CD47是参与许多细胞过程的蛋白质，包括细胞死亡，生长和迁移。吞噬作用是称为巨噬细胞的白细胞消化细胞碎片和异物及颗粒的过程。单核细胞是对免疫系统重要的最大类型的白细胞。

“CD47基本上会启动一种'不要吃我'的信号，抑制吞噬作用，”Kamerkar说。“我们确定了CD47如何有助于抑制外泌体从循环中清除，并增强其向胰腺癌细胞的传递。”

尽管目前的标准护理，PDAC患者的预后很差，需要有效的新疗法。PDAC遗传分析显示，大多数患者会遇到KRAS突变，并在癌症的发生，发展和转移中发挥重要作用。尽管存在其他遗传缺陷，但在小鼠中使用遗传操作来抑制致癌KRAS抑制肿瘤进展。在这项研究之前，对KRAS的直接和特定目标一直难以实现。

该团队还表明，参与细胞清除营养物和囊泡的细胞过程巨噬细胞增多有助于外显子在具有突变体KRAS的癌细胞中摄取。