使癌症干细胞对免疫系统可见

白血病干细胞通过抑制杀伤细胞的靶分子来保护自身免受免疫防御。这种保护机制可以用药物欺骗。在“自然”杂志上，来自巴塞尔，蒂宾根和海德堡的科学家描述了可能从这些结果中得出的新治疗方法。

急性髓性白血病(AML)患者在明显成功治疗后常复发。在治疗中存活的白血病干细胞是疾病复发的原因。科学家可以部分解释这一现象：干细胞具有保护机制，使其对化疗具有抗性。但他们如何设法摆脱免疫防御?

来自巴塞尔大学和蒂宾根大学，德国癌症研究中心(DKFZ)，海德堡干细胞技术与实验医学研究所(HI-STEM)和德国癌症联盟(DKTK)的科学家小组现在研究了这一现象，发现了一个惊人的机制。

研究人员分析了175名AML患者的白血病细胞，发现癌症干细胞可抑制其表面的NKG2D-L蛋白。这些蛋白质使自然杀伤细胞(NK细胞)识别受损和感染的细胞以及癌细胞，并在必要时杀死它们。通过这种方式，白血病干细胞逃避免疫系统的破坏。另一方面，没有干细胞特性的白血病细胞在其表面上呈递这些靶分子，因此由NK细胞保持检查。

在转移患者AML细胞的小鼠中，研究人员表明，虽然正常的AML细胞(没有干细胞特性)受NK细胞控制，但NKG2D-L阴性白血病干细胞逃过了杀手小队。“巴塞尔大学医院和巴塞尔大学的Claudia Lengerke说：”干细胞特性与逃避免疫系统的能力之间的这种联系到现在还不得而知。“白血病干细胞中这种免疫抗性的一个重要机制显然是抑制细胞表面的NKG2D-L等危险信号，”来自蒂宾根大学医院和德国癌症联盟DKTK的Helmut Salih补充道。

这种非凡的保护机制背后是什么?科学家注意到白血病干细胞产生了特别多的PARP1，这种酶显然可以阻止NKG2D-L的产生。转移人白血病细胞的小鼠的临床前实验表明，PARP1实际上在免疫逃逸中发挥重要作用：如果这些动物用抑制PARP1的药物治疗，白血病干细胞再次在其表面表达NKG2D-L - 并且然后由NK细胞识别和消除。

涉及免疫系统的癌症疗法已经在某些疾病情况下以AML患者的同种异体干细胞移植的形式成功应用多年。近年来，已经开发了进一步的新型免疫治疗方法，其目前正在临床上进行测试。“我们的结果显示了癌症干细胞如何巧妙地欺骗免疫系统。现在，对潜在机制的阐释使得反击成为可能，”德国癌症研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp说。

该结果为通过将PARP抑制剂与活性NK细胞组合来对抗恶性白血病干细胞的可能性提供了基础。参与的科学家现在正计划在临床研究中评估这种方法。

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