研究发现了癌症检查点抑制剂中NK细胞的新作用机制

加利福尼亚州DUARTE - PD-L1检查点抑制剂是一种强大且不断增长的免疫疗法，用于治疗黑色素瘤，肾癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤和其他癌症。PD-L1蛋白在肿瘤细胞上表达并通过向免疫细胞(例如T细胞)发信号来帮助癌症以停止对肿瘤的作用。

检查点抑制剂，也称为抗PD-L1单克隆抗体，阻断PD-L1蛋白，以帮助免疫系统，特别是T细胞，做他们设计的目的，根除癌症。然而，在一些情况下，抗PD-L1抗体在肿瘤不表达PD-L1的患者中显示出抗肿瘤活性。

现在，希望之城科学家们首次发现自然杀伤(NK)细胞提供了一个原因，当肿瘤细胞不表达PD-L1时，抗PD-L1抗体可能起作用。这项研究发表在癌症发现上，发现NK细胞也可以在一些癌症患者中表达PD-L1。NK细胞上的PD-L1表达将它们鉴定为带电荷或高度活化的并且可以显示出抗肿瘤活性。

此外，当被抗PD-L1抗体结合时，NK细胞可以更好地杀死肿瘤细胞，而不管肿瘤细胞上的PD-L1表达如何。

如果用PD-L1抗体处理表达PD-L1的NK细胞，则该相互作用激活PD-L1 + NK细胞以通过杀死这些肿瘤和通过细胞因子的分泌来控制肿瘤的生长。这证明了一种新的作用机制，其为NK细胞和抗PD-L1抗体在抗肿瘤活性中提供了重要作用，尤其是在肿瘤细胞不表达PD-L1的情况下。

“我们已经提供了一个科学的解释，说明如果没有检查点对患者的癌细胞表达，检查点抑制剂治疗如何起作用，”Jianhua Yu博士说。，该研究的资深作者之一，希望之城，血液学和造血细胞移植系教授，以及白血病和淋巴瘤学会的学者。“使用具有PD-L1表达的NK细胞的检查点抑制剂可以导致更强的抗癌活性，为我们提供另一种针对更多癌症的强效疗法。”

Michael Caligiuri医学博士，该研究的另一位资深作者，希望之城国家医学中心主任和Deana以及史蒂芬坎贝尔医学博士主任杰出教授指出，NK细胞包含一组先天免疫细胞，可以攻击癌症和病毒感染。但目前尚无关于PD-L1和NK细胞如何与癌症相互作用的研究。

“自然杀伤细胞是人体抵御癌症和病毒感染的第一道防线，”Caligiuri说。“当NK细胞检测到体内的肿瘤或病毒细胞时，它们有可能立即杀死它们。但是在癌症患者中，肿瘤已经形成了绕过NK细胞和T细胞的机制。我们相信NK细胞上的PD-L1表达可以识别肿瘤可能易被NK细胞破坏，从而为探索提供了一种新的免疫治疗途径。“

科学家研究了PD-L1 +和PD-L1-NK细胞在人和小鼠PD-L1肿瘤中的作用。PD-L1 + NK细胞在遇到NK易感肿瘤细胞并被其激活后，分泌出更多细胞因子和溶细胞颗粒，这两种细胞都增加了免疫细胞的有效性。PD-L1 + NK细胞，也可以通过与一些肿瘤细胞或细胞因子一起培养在实验室中产生，在体外杀死的肿瘤细胞比PD-L1-或NK细胞看不到肿瘤细胞或细胞因子。这些结果能够在含有人NK细胞的体内小鼠模型中重复。

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