佛罗里达州坦帕市 - 肺癌是美国癌症相关死亡的头号原因，鳞状细胞肺癌(SCC)是常见类型之一。尽管对SCC中分子改变的了解有所了解，但对于这些改变如何促成癌症的发展以及如何利用潜在的脆弱性来治疗该疾病知之甚少。莫菲特癌症中心肺癌中心的研究人员仔细研究了SCC肿瘤，以确定他们的特征是否会对患者的预后产生影响。该研究结果发表在Nature Communications上。

研究小组对来自Moffitt的TotalCancerCare®协议的108个SCC肿瘤样本进行了广泛的分析。该分析包括拷贝数改变，DNA突变，RNA和蛋白质表达模式以及病理学。他们根据蛋白质表达模式确定SCC肿瘤可分为3种主要亚型。这些亚型被称为发炎，氧化还原和混合。

发炎的亚型占肿瘤组织的40%。这些样品具有较高水平的与免疫细胞相关的蛋白质，特别是中性粒细胞或骨髓细胞，以及活跃的炎症反应。基于RNA数据，研究人员发现，发炎的亚型也有很高比例的其他免疫细胞，包括记忆B细胞和单核细胞，并且与其他两种亚型相比，PD-1水平更高。

在47%的肿瘤中注意到氧化还原亚型。标本的特征在于与氧化还原细胞信号传导途径相关的更高水平的蛋白质。氧化还原亚型还具有更多的已知参与SCC发育的遗传和染色体改变。使用这些数据作为指南，他们发现了可能成为未来治疗目标的新漏洞。

最终的亚型，即混合组，代表了13%的肿瘤，仅显示出四种蛋白质水平的增加。研究人员未发现该亚型有任何明显的染色体改变，但确实知道混合组在APC基因中具有更多突变，并且与其他亚型相比具有更大的基质细胞浸润。

分析表明，这三种亚型并不符合患者预后更好或更差的结果。然而，更常见于发炎亚型的三级淋巴结结构与更好的结果相关。

“这些发现与SCC中预后信号的普遍缺乏一致，但现在强烈表明，由三级淋巴结结构表明的主动免疫反应与更好的结果相关。我们希望在未来的研究中更好地理解这一点。确定如何利用这些知识进行新疗法，“医学博士，肺癌卓越中心主任，莫菲特胸部肿瘤科临时主席医学博士说。

研究人员希望他们的研究结果能够提高对SCC的理解，并突出显示每种亚型的潜在治疗靶点。正在进行的研究正在研究治疗氧化还原组的代谢靶点。

“我们的结果显示，SCC可被认为是一种具有三种亚型的疾病，其中大部分(87%)与免疫浸润(发炎)或氧化还原(氧化还原)生物学有关。这种思路很有说服力，因为Haura补充说，这表明大多数患者可以从针对免疫细胞类型(发炎)或肿瘤内在途径(氧化还原)的代谢调节的疗法中受益。