维也纳大学化学系的Nuno Maulide研究小组与奥地利科学院分子医学研究中心(CeMM)合作，通过自然修饰实现了潜在的免疫抑制剂的合成。发生化合物。在这项努力中，研究人员采用了掩蔽技巧来“隐藏”目标分子内的活性物质。结果最近发表在着名的美国化学学会期刊上。

天然产品的化学魅力

化学家们早就对大自然有着浓厚的兴趣。“自然是一位了不起的化学家”，维也纳大学有机化学教授，2018年奥地利科学家Nuno Maulide解释说，“特别是因为它已经有数百万年的时间来完善一个复杂的无与伦比的化学机械，效率”。

特别引人入胜的是所谓的“天然产品”。这些是由生物体产生的物质，用于最多样化的功能：防御，传感，信号传递等。例如，受某种寄生虫威胁的植物可能通过数千年的进化而产生能够产生某些类别的化学物质的能力，这些化学物质可杀死或至少驱除所述寄生虫。天然产品通常具有非常复杂的化学结构并且是物种特异性的 - 意味着它们仅由选定的生物种类产生。

FR分子：具有特殊性质的天然产品

2003年，一家日本公司报道了从微生物荧光假单胞菌中分离出3种天然产物，即所谓的“FR分子”(参见图1)。值得注意的是它们的复杂化学结构，以及它们非常有趣的免疫抑制特性。免疫抑制药物广泛用于治疗同种异体移植物排斥和自身免疫相关疾病。尽管已开发出一系列此类药物并在临床上使用，但几乎所有这些药物都具有严重的副作用和局限性。因此，寻求具有独特作用方式的新型免疫抑制剂是提高免疫抑制治疗安全性和效率的迫切需要。

几个研究小组在随后的几年中尝试了FR分子的实验室合成 - 减轻了成功。Nuno Maulide解释说：“他们都在与分子的Achiles'Heel：连续三个双键的大环”进行斗争，自198年11月起，他也是CeMM的兼职PI。

解决长期存在的问题

Maulide和他的团队现在已经开发出一种新的化学反应，可以高效地从简单的前体制备这种大环结构。“我们只是隐藏双重债券以'安全'的形式，以便它们可以在后期显示。非常像'特洛伊木马'”，该论文的第一作者陈勇开玩笑说。

为了这个目标，研究人员安装了一个只有4个碳原子的小环，称为“环丁烯”，作为天然产物双键的“掩蔽”形式(参见图2)。这种方法导致对FR分子的非常短的访问。

“我们现在能够制造这些化合物的克数;以最佳毫克提供的天然来源 - 相当大的进步。此外，我们在实验室中制备的化合物与从荧光假单胞菌中分离的化合物无法区分”，热情的Maulide。