化合物可能起到阻止癌症的作用

在早期试管和小鼠研究中，约翰霍普金斯医学和约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员发现，非肌肉肌球蛋白IIC(MYH14)是一种响应机械应激而激活的蛋白质，有助于促进胰腺癌细胞的转移行为，已知会使含有肌球蛋白IIC的细胞变硬的化合物4-羟基苯乙酮(4-HAP)会使其进入过载状态，从而压倒细胞侵入附近组织的能力。

7月份在线癌症研究杂志在线描述的这项研究发现，4-HAP通过评估肿瘤组织覆盖的肝脏表面部分，减少了人胰腺癌小鼠模型中的转移性肿瘤形成。研究人员表示，他们的研究结果表明，用4-HAP靶向MYH14和类似的细胞骨架蛋白是一种提高胰腺癌患者生存的潜在新策略，最终可能成为化疗和/或免疫治疗药物联合策略的一部分。

高级研究作者Douglas N. Robinson博士说，开发新型抗癌药物的重点主要是试图抑制感兴趣的过程或蛋白质。，约翰霍普金斯大学细胞生物学和肿瘤学教授。但是一些非肌肉肌球蛋白II蛋白具有肿瘤抑制活性，因此抑制它们可以增加而不是降低转移的可能性。

“有两种基本的方法可以阻止失控的火车转移，就像癌症转移一样。一种是在它前面设置一个路障，就像一个抑制剂。或者，我们可以在火车后面推进并更快地将它推离轨道，这就是我们用4-HAP做的事情，“他说。“我们正在采用该系统将其推向右侧而不是左侧，从而有助于阻止疾病样行为的进展，例如入侵和转移。”

研究人员Alexandra Surcel博士解释说，研究人员首先通过研究细胞如何根据改变的机械输入改变其形状来鉴定感兴趣的蛋白质，就像癌细胞在转移时在不同的机械环境中所面临的那样。罗宾逊实验室的研究助理教员。研究人员对机器生物组中涉及哪些蛋白质进行了一些预测，机器生物组是一种蛋白质网络，它定义细胞的机械特性，感知和产生力，并将机械与化学信号结合起来。他们研究了七种蛋白质 - 非肌肉肌球蛋白IIA，IIB和IIC;α-辅肌动蛋白1和4;和细丝蛋白A和B - 看一系列模型系统，如细胞系和人类癌症患者组织样本，

在一系列实验中，研究人员发现，这些所谓的响应机械应力而积累的机械响应蛋白在人胰腺癌组织样本和细胞系中被上调或过度产生，并且这些蛋白质直接影响细胞力学。与健康组织中发现的水平相比，高度机械响应蛋白，包括非肌肉肌球蛋白IIA和IIC，α-辅肌动蛋白4和细丝蛋白B，在人胰腺癌样品中的表达增加。相反，非机械响应蛋白 - 非肌肉肌球蛋白IIB，α-辅肌动蛋白1和细丝蛋白A - 具有较小的表达变化或随着癌症进展而消失。

研究小组还发现，肌球蛋白IIC虽然胰腺癌细胞总体丰度较低，但对细胞结构，运动，行为和力学有着深远的影响。将细胞暴露于4-HAP增加了肌球蛋白IIC组装，使细胞变硬。然后该小组测试4-HAP作为胰腺癌小鼠模型中的治疗，发现该化合物导致移植人胰腺组织的小鼠肝脏转移减少50%。

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