免疫缺陷是免疫系统抵抗疾病的能力受到损害的情况。与免疫系统健康的人相比,免疫功能低下的人接触疾病的机会更高。免疫缺陷通常是由多种因素引起的,例如艾滋病和糖尿病,化学疗法和器官移植等疾病。最近,医生注意到免疫受损患者中威胁生命的真菌感染(也称为霉菌病)的发生率呈上升趋势。在这种情况下,治疗需要使用某些具有抗真菌特性的特殊化合物。不幸的是,目前可用的抗真菌药非常有限。
2006年,发现了一种源自真菌的先导化合物“ eushearilide”。人们发现它具有抗真菌和抗酵母的特性,并且可以解决几种已知会导致人类感染的真菌。东京理科大学的一组科学家此前曾探索过独特的化学结构和奥沙利利的合成方法。现在,这个研究小组由东京科学大学的椎名Isamu Shiina教授领导,其中还包括东京科学大学的Tonoyaka Tonoi,千叶大学医学真菌学研究中心的Kameihiko Kamei和医学真菌学研究的石田成彦千叶大学研究中心)-利用他们先前的发现从欧雪里利德中提取了可能具有改善的有益作用的化合物。这项研究发表在杂志上分子。Shiina教授解释说,他们的目标是“研究新的抗菌药物先导化合物23-demethyleushearilide(俗称'usharelide',得自Eushearilide)对各种真菌和细菌的抗菌作用。”
为此,首先,必须从Eushearilide衍生usharelide。这是通过一组涉及连接在23分子的改变的反应实现RDeushearilide的碳原子上。衍生出usharelide及其结构变异后,就对其抗生素特性(特别是针对真菌和细菌)进行了测试。研究人员发现这些化合物具有显着的前途抗生素特性。特别是,usharelide的几种变体中的两种显示出对白色念珠菌的抗菌特性,白色念珠菌是引起酵母菌感染的真菌。同时,大多数变异显示出对新型隐球菌的抗菌性能会导致肺部感染,脑膜炎和脑炎,尤其是在AIDS患者中。这一发现与以前关于优世利利德抗真菌特性的发现相呼应。然而,更有趣的是,这些usharelide变体还对几种致病细菌,包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出良好的抗菌性能,该细菌因其耐药性而被认为是特别难以解决的细菌会导致几种致命的感染,尤其是免疫系统较弱的人。
这些发现强调了优谢利利德及其衍生物usharelide在免疫受损人群中几种真菌疾病的治疗中的独特地位和重要性。更重要的是,这些发现也揭示了这些化合物可能的抗菌特性,这在以前的研究中尚未得到充分探讨。Usharelide有潜力用于治疗念珠菌病等真菌病患者,并消除由MRSA和耐万古霉素的肠球菌引起的医院感染。Shiina教授强调了进一步研究的重要性,他说:“优谢利利德衍生物的抗菌特性不仅针对各种真菌,而且还针对细菌,尤其是对重要的耐药菌(例如MRSA)。
这项研究肯定有望朝着正确的方向迈出一步,以治疗由危险致病菌引起的免疫受损的顽固性感染,这种病原菌曾经被认为无法克服。