西班牙巴塞罗那，2019年9月28日-根据在西班牙巴塞罗那2019年ESMO大会上提出的CheckMate 067试验的最新结果，采用联合免疫疗法活着的转移性黑素瘤患者占两分之一。(1,2)

研究作者，英国伦敦皇家马斯登NHS基金会信托基金的James Larkin教授说：“过去，转移性黑素瘤被认为是无法治愈的。”“肿瘤学家认为黑素瘤与其他癌症不同，一旦扩散，就无法治疗。传统的化学疗法从未真正奏效。这种治疗方法可以将这种疾病转化为治愈率约为50%的一种。现在的首要任务是寻找方法治愈剩下的50%。”

CheckMate 067的五年分析是检查点抑制剂联合治疗最长的3期随访。总共945名先前未接受治疗的III或IV期黑色素瘤患者以1：1：1的比例随机分配给1)nivolumab加ipilimumab;2)nivolumab加安慰剂;或3)依匹莫单抗加安慰剂直至进展或出现不可接受的毒性。将每个nivolumab手臂与ipilimumab单药治疗进行比较。

尼伏鲁单抗加依匹莫单抗的五年总生存率分别为52%，尼伏鲁单抗为44%，依普利单抗为26%。拉金说：“这是对我们历史记录的重大改进。”“十年前，黑色素瘤的五年生存率约为5%。使用伊立木单抗已经使用了大约十年，大约20%的患者是长期幸存者，其余患者仅存活6至9个月。 “。

依匹莫单抗单药治疗从随机分组到后续治疗的中位时间为8个月，尼古鲁单抗单药治疗的中位时间为25.2个月，而联合免疫疗法尚未达到。依匹莫单抗活着且无后续治疗的患者比例为45%，nivolumab为58%，联合治疗为74%。两组患者的生活质量得到了保留。

拉金说：“我们知道这两种免疫疗法药物一起可以产生明显的副作用，有些患者甚至需要停止治疗。”“但是对于那些因副作用而停止治疗的患者，这并不会损害治疗的成功。换句话说，因副作用而停止治疗的人的结局似乎与对人一样好他们没有停止副作用的治疗。免疫疗法的重点之一是即使治疗时间短也可以重新训练免疫系统，这与化学疗法等其他需要全程治疗的疗法形成鲜明对比有效。”

Larkin说，目前尚无方法可以预测哪些患者最有可能从联合免疫疗法中受益。他说：“决定给予哪种治疗方法，是医生与个别患者及其家人讨论的问题。”“这两种药物一起肯定在治疗转移性黑色素瘤中起作用，并且将成为某些患者的选择。对于其他患者，决定可能是依序给予这些药物。”

德国图伯根埃伯哈德·卡尔斯大学皮肤肿瘤中心的Teresa Amaral博士对结果发表评论说：“经过长期的随访，我们现在可以肯定地说基于PD-1的治疗是一种选择不论PD-L1状态和BRAF突变如何，均适用于晚期黑色素瘤患者。”

艾玛瑞尔(Amaral)指出，随着随访的逐年增加，尼古鲁单抗组之间的总生存率差异一直在稳步增加，目前为8%。对于具有BRAF突变的大患者亚组，依匹莫单抗的五年总生存率分别为30%，尼古鲁单抗为46%，尼古鲁单抗加依普利单抗为60%。她说：“当出现BRAF突变时，临床医生需要决定是否最好为个别患者提供免疫治疗或靶向治疗。”“虽然这项研究没有能力比较尼古拉单抗，但结果表明，如果携带BRAF突变的患者接受免疫治疗，他们可能会从联合免疫治疗中受益更大。将结果与其他试验进行比较时需要谨慎，

先前的报道表明，PD-1单一疗法的毒性低于联合免疫疗法。在本报告中，nivolumab组的生活质量似乎相似，接受该组合治疗的患者不再接受后续治疗。她说：“在决定应接受哪种免疫疗法时，需要与患者讨论这些方面。”

关于该领域的下一步，Amaral说：“需要进一步的研究来鉴定对免疫疗法有抵抗力且不会产生任何益处的患者。这很重要，不仅因为与治疗有关的毒性，而且对于大多数有效利用资源。”