研究人员已经确定了胰腺癌的新的潜在免疫治疗靶标

研究人员已经确定了胰腺癌的新的潜在免疫治疗靶标，迄今为止，该靶标一直以对多种其他癌症有效的免疫检查点封锁药物产生耐药性而著称。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究小组发现，免疫检查点VISTA在浸润胰腺肿瘤的免疫细胞(尤其是巨噬细胞)上过表达。他们的论文将于星期五在美国国家科学院院刊上在线发表。

“ VISTA是胰腺癌的潜在治疗靶标，临床开发中有多种抗体可阻断VISTA，”合著者Paditee Sharma医学博士说，他是泌尿生殖肿瘤和免疫学教授。“还需要进行其他研究，看看我们是否还能为这些VISTA阳性细胞提出其他靶标。”

目前的免疫检查点抑制剂可通过阻断PD-1和CTLA-4的释放来释放对癌症的免疫攻击。 T细胞对最致命的癌症之一胰腺癌无效。胰腺癌患者的五年生存率为7%或更低。

由夏尔马(Sharma)和2018年诺贝尔奖获得者吉姆·艾里森(Jim Allison)博士，免疫学教授兼主席领导的团队着手通过将胰腺癌中的肿瘤与黑色素瘤进行比较来阐明免疫细胞的浸润和免疫抑制检查点的表达，最容易受到免疫检查点封锁的癌症。

他们首先分析了23种未经手术治疗的胰腺癌肿瘤中9种免疫抑制基因的表达，发现结果将患者分为两组，其中11种具有高表达抑制基因，而12种具有低表达。

那些免疫抑制剂低表达的患者中位生存期为37个月，而高表达免疫抑制剂的中位生存期为20个月，这表明潜在的免疫影响了总体生存率。

肿瘤结构：间质和恶性细胞

胰腺癌肿瘤包括高密度的间质，非恶性支持细胞，而黑色素瘤则位于另一端，间质最少。这些差异在团队的分析中发挥了作用。胰腺肿瘤由30%的恶性细胞和70%的间质组成，而那些比例在黑色素瘤中则相反。

Sharma指出，除了基质细胞比例差异很大之外，肿瘤类型的结构也有所不同。“在黑色素瘤中，您有大面积的恶性细胞，周围有一层薄薄的基质。对于胰腺癌，它更像癌细胞，间质，癌细胞，间质“混合”。

对29种未经治疗的胰腺癌肿瘤和44种未经治疗的黑色素瘤的分析发现，黑色素瘤中攻击性免疫T细胞的渗透更深，表达抑制性检查点分子PD-1及其活化配体PD-L1的细胞水平更高，这些抑制剂被抑制剂成功靶向治疗黑色素瘤。然而，胰腺肿瘤具有更高的VISTA表达。

大约三分之一的胰腺肿瘤的T细胞渗透率大约与黑色素瘤中的渗透率相同，但是T细胞主要集中在肿瘤的基质中，而不是恶性细胞中，而它们在癌细胞和基质中均匀分布。黑色素瘤。

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