全世界每年有3500万人感染这种病毒,每年新感染病例近200万,人类免疫缺陷病毒(HIV)仍然是全球主要流行病。
现有的抗逆转录病毒药物不能治愈HIV感染,因为该病毒具有休眠功能,可以保持存在,但在免疫细胞中沉默。这些被称为潜伏库的受感染细胞(尽管经过抗逆转录病毒疗法(ART)仍可隐藏艾滋病毒)在停药或未按指示服用时可再次变得活跃。
贝丝以色列女执事医学中心(BIDMC)病毒学和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说:“潜在的病毒库是开发治疗HIV-1感染的关键障碍。” 。“一个假设是,激活这些潜在的储库细胞可能使其更容易受到破坏。”
在今天发表于《自然》杂志上的一项新研究中,Barouch及其同事证明,与刺激刺激物结合使用给予中和抗体的广泛中和抗体(bNAb)先天免疫系统延迟了ART的终止后病毒反弹,这一发现表明,这种两管齐下的方法代表了靶向病毒库的潜在策略。
Barouch及其同事研究了44只感染了类HIV病毒的恒河猴,并在感染后一周开始对其进行了两年半的ART治疗。96周后,将动物分为四组。一组-对照组-未接受其他研究治疗。其他组仅给予免疫刺激剂或仅给予抗体。第四组给予与抗体结合的免疫刺激剂。所有动物都继续接受抗逆转录病毒治疗,直到第130周停药为止。在这一点上,科学家开始监测动物血液中是否有病毒返回的迹象,即病毒反弹。
正如预期的那样,对照组中100%的动物迅速反弹,并具有较高的峰值病毒载量,几乎所有只给予免疫刺激剂的动物也是如此。但是在那些接受联合疗法的猴子中,有11只猴子中有5只在六个月内没有反弹。而且,那些反弹的动物显示出比对照动物低得多的峰值病毒载量。仅给予抗体的动物表现出可检测到的但适度的反弹延迟。
哈佛大学医学院的医学教授巴鲁什说:“抗体和免疫刺激剂的结合导致对HIV感染细胞的最佳杀灭。”“总而言之,我们的数据提出了一种机制,通过这种机制,联合疗法可刺激先天免疫力并使感染的细胞更易于消除。这项研究提供了初步的概念验证,显示了针对病毒库的潜在策略。”