药物治疗与遗传性心脏病有关的炎症

当年轻运动员在运动场上奔跑时突然发生心脏死亡时，通常是由于心律失常性心肌病(ACM)所致。现在，约翰·霍普金斯大学的研究人员已经阐明了免疫系统在ACM进程中的作用，并在此过程中发现了一种新药，该药可能有助于预防某些患者的ACM疾病症状和发展为心力衰竭。

“我们意识到ACM中的心肌发炎比我们想象的要复杂得多，但也可能提供治疗策略，”Stephen Chelko博士说。在医学约翰霍普金斯大学医学院的助理教授和新的纸张的资深作者，在在九月流通。

在ACM中，患者通常会在构成心脏桥粒的五个基因中的任何一个处发生突变，这种基因是将心脏细胞保持在一起并帮助协调心脏细胞机械和电同步的胶状物质。因此，它通常被称为“心脏桥粒体疾病”。在患有ACM的患者中，心脏细胞会随着时间的流逝而破裂，这些细胞会被受损和发炎的疤痕组织所取代。这些疤痕会增加发生心律不齐的风险，如果疤痕组织使心脏壁变硬并使其无法泵送，则会导致心脏猝死。

如果一个人意识到他们携带了导致ACM的基因突变，那么医生可以通过生活方式的改变(例如运动限制和降低心律的药物)来帮助他们避免心源性死亡。但是，目前尚没有治疗桥粒潜在结构缺陷的药物。患有ACM多年的人仍然会在心脏中积累疤痕组织和炎症，从而导致慢性心脏病。

切尔科说：“过去，我们倾向于将ACM视为由于突然的心律失常而致死的东西。”“但是现在我们也开始将其视为一种慢性炎症性疾病，随着时间的流逝其发展速度会变慢，从而导致心力衰竭。”

切尔科和他的同事们希望确定ACM患者心脏中炎症的分子原因。因此，他们研究了具有ACM致突变的小鼠，以及从ACM患者中分离出的干细胞产生的心肌细胞。他们发现与疾病相关的炎症是由两种不同的原因引起的。首先，他们注意到高水平的巨噬细胞，这是一种免疫细胞，通常在炎症部位发现，例如在愈合的伤口或刮伤周围。

切尔科说：“巨噬细胞通常是帮助伤口愈合然后离开的好人。”“但是，在ACM中，他们永久性地在心中建立了商店，随着时间的流逝，它会降低其功能。”

切尔科的团队还发现，在ACM中，心脏细胞本身是由一种称为核因子κ的活化B细胞轻链增强剂(NF-κB)触发的，从而产生一种称为细胞因子的化学物质，该化学物质可作为其他细胞的归巢信标炎性细胞和分子。当研究人员用阻断NF-κB的药物治疗小鼠或分离的细胞时，心脏细胞停止产生许多这些细胞因子，导致炎症减少和炎症细胞浸润。在ACM小鼠模型中，用NF-κB阻断药物Bay-11-7082治疗的动物的心脏功能增加了两倍，这是通过与未治疗的ACM动物相比，随着时间的推移，他们的心脏可以抽出多少血液来衡量的。它们还使心脏中受损和发炎的疤痕组织减少了两倍。

死于心源性猝死的ACM患者中，有三分之一以上没有以前的心脏症状，因此永远不会寻求治疗。切尔科说，但是，对于那些发现他们携带导致ACM的基因突变的人的亲戚-或由于其他原因而发现突变的人-药物可以帮助避免长期心脏病。

虽然目前仅在实验室中将Bay-11-7082药物用于实验目的，但美国食品药品监督管理局已批准canakinumab(一种靶向相同炎症途径的药物)用于青少年关节炎和一系列罕见的自发性炎症综合征。Canakinumab也正在研究用于冠状动脉疾病。切尔科(Chelko)研究小组目前正在研究这种药物是否会与ACM中的Bay-11-7082具有相同的作用。

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