克里斯托弗·雷德(Christoph Rader)博士是斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)佛罗里达校区的副教授,已获得美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)五年期287.5万美元的资助,用于开发独特的抗体-药物偶联物,以消除根除最常见形式的白血病,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。
Rader说:“我们希望在不损害健康细胞和组织的情况下攻击癌症。”“要做到这一点,我们将一种高效药物附着到抗体上,然后使用该抗体将药物有效载荷引导到细胞靶标上。”
在美国,医生每年诊断出2万多人患有慢性淋巴细胞性白血病。血癌起源于骨髓中出生的一种称为淋巴细胞的白细胞。随着时间的流逝病情恶化,癌细胞会积聚,挤出健康的血细胞。当它们进入血液时,恶性细胞会扩散到其他器官并破坏其健康功能。这种疾病可能导致疲劳,发烧和感染,淋巴结肿大和体重减轻。在美国,每年有4,500多人死于CLL。
对抗所有癌症的主要挑战是在不伤害身体其他部位的情况下攻击恶性肿瘤。抗体是免疫系统的适应性靶向系统,可识别并结合特定威胁。使用它们来攻击癌症需要设计附着药物有效载荷的方法,然后确定理想的攻击点。Rader的小组在CLL淋巴细胞的表面发现了一个结合位点,称为FCMR,该结合位点可在几分钟内将抗体拉入细胞。
Rader说:“这个特定的靶标在CLL中选择性表达。”这意味着与癌症结合的抗体不会攻击其他健康细胞。
将药物有效载荷附着到抗体上需要第三个元素,即连接分子。Rader小组与Scripps研究化学家(包括助理教授Hans Renata博士和名誉教授William Roush教授)合作,设计出了几种效果良好的方法。
“这借鉴了我们在佛罗里达斯克里普斯大学拥有的独特的生物学和化学接口。我们正在以精确的设计创造新的分子,现在它们能够选择性地靶向CLL细胞。” Rader说。“迫切需要开发针对慢性淋巴细胞性白血病的新的,有效的和安全的疗法。”