类风湿关节炎中环境污染物和遗传学如何协同作用

三十多年来，人们已经知道具有特定版本的基因(人类白细胞抗原(HLA))的个体患类风湿性关节炎的风险增加。

同时，近年来，对类风湿性关节炎与吸烟等环境因素之间的关系越来越感兴趣。在发展为类风湿性关节炎的吸烟者中，这种疾病的危害更大。携带HLA基因变异的吸烟者患RA的可能性更高，他们的病情也更严重。对于这些患者，这不仅意味着更大的疼痛和肿胀，而且还意味着更严重的骨骼破坏-这种疾病鲜为人知且更加危险。

在一项新的小鼠研究中，密歇根州医学研究人员研究了这两个因素之间的关系：HLA基因和环境污染物。

“我们在细胞中发现了一种特殊的酶，可充当两个罪魁祸首之间对话的通道或途径，因此它们共同发挥更大的破坏作用。”内在学教授，密歇根大学医学院风湿病学研究部副主任约瑟夫·霍洛兹茨说：

该研究成果发表在《美国国家科学院院刊》上

“通过了解机制，我们也许能够开发出更好的抑制剂来预防疾病并确定新治疗策略的治疗靶标。”医学博士Joseph Holoshitz评论。

工作中的因素

香烟是类风湿关节炎最关注的环境问题之一。但是许多其他环境污染物也可以帮助触发这种状况。例如，不管使用香烟如何，居住在市区或高速公路附近的人群都与RA相关。

化学二恶英可能是罪魁祸首。这与在密歇根州米德兰的陶氏化学工厂附近的土壤中发现的污染物相同。“一种情况是，高速公路车辆的空气污染会产生二恶英或其他污染物。二恶英只是许多类似地激活该途径的化学物质之一。

在另一种自身免疫性疾病多发性硬化症的实验模型中，二恶英也显示出增加严重性的作用。

“我们在这项研究中表明，二恶英与HLA基因变异之间的相互作用激活了与类风湿性关节炎有关的事件。而且我们已经非常有说服力地证明了这种方法可以促进骨骼的破坏，” Holoshitz说。

类风湿性关节炎的骨骼变性是由某些称为破骨细胞的骨细胞过度活跃引起的，该细胞吸收骨组织。Holoshitz说：“在将二恶英和HLA基因变异结合在一起的研究中，破骨细胞过度活跃且过多，并且骨骼因此而被破坏。”

Holoshitz说，目前，类风湿关节炎的治疗方法主要集中在炎症上，但并不直接针对骨破坏。“一旦我们有了更好的药物可以直接和特异性地解决这种疾病中的骨破坏，我们就会得到更好的治疗。”

Holoshitz说：“作为一个单独的项目，我们有几个早期候选药物可阻断HLA基因的产生，激活的途径，并有效防止骨损伤。这些药物几乎完全抑制了小鼠的类风湿性关节炎和骨骼损伤。

Holoshitz说：“通过了解其机制，我们也许能够开发出更好的抑制剂来预防疾病并确定新治疗策略的治疗靶标。”

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