个性化肿瘤疫苗显示出希望

在宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心进行的初步临床试验中，一种新型的癌症疫苗已取得了可喜的结果。个性化疫苗是由患者自身的免疫细胞制成的，这些免疫细胞在实验室中暴露于患者肿瘤细胞的内含物，然后注入患者体内以引发更广泛的免疫反应。

该试验针对晚期卵巢癌患者进行，是一项旨在确定安全性和可行性的试验性试验，但有明显迹象表明它可能有效：大约一半的疫苗接种患者显示出抗肿瘤T细胞反应的迹象，与那些没有反应者相比，那些“反应者”在没有肿瘤进展的情况下往往活得更长。接种了两年疫苗的一名患者在没有进一步治疗的情况下又再没有疾病五年。该研究今天发表在《科学转化医学》上。

研究主要作者，妇产科副教授Janos L. Tanyi医学博士说：“这种疫苗似乎对患者安全，并具有广泛的抗肿瘤免疫力，我们认为有必要在更大的临床试验中进行进一步测试。”宾夕法尼亚医学。

这项研究是由路德维希癌症研究所洛桑分校的PharmD，博士，MTR博士Lana Kandalaft，医学博士的George Coukos和医学博士Alexandre Harari领导的。坎达拉夫特和库科斯(Kandalaft and Coukos)在宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的时候设计了一种新颖的疫苗制备方法。

迄今为止，大多数已开发的癌症疫苗都旨在识别和攻击特定的已知分子(例如细胞表面受体)，而这种分子很可能会在患有此类肿瘤的任何患者的癌细胞中发现。洛桑·潘恩团队采取的方法更具雄心。每种疫苗实质上都是使用患者自身的肿瘤针对个体患者进行个性化设置的，该患者的肿瘤具有独特的一组突变，因此具有独特的免疫系统表现。它也是一种全肿瘤疫苗，旨在刺激不仅针对一个与肿瘤相关的靶标，而且针对数百或数千个免疫应答。

丹尼说：“这个想法是要动员广泛地针对肿瘤的免疫反应，击中多种标志物，包括一些只能在特定肿瘤上发现的标志物。”

该疫苗利用了T细胞对肿瘤免疫的自然过程，但增强了它的能力，有助于克服肿瘤的强大防御能力。Tanyi及其同事通过筛查患者自身外周血单个核细胞中合适的前体细胞，然后在实验室中将其培养成大量树突状细胞，从而为每个患者制备了疫苗。树突状细胞对于有效的T细胞免疫反应至关重要。他们通常摄入传染性病原体，肿瘤细胞或任何其他“外来”物质，然后将入侵者的部分重新展示给T细胞和免疫系统的其他元件，以引发特异性反应。研究人员将树突状细胞暴露于患者肿瘤的特殊提取物中，用干扰素γ激活细胞，然后将其注入患者的淋巴结，

该团队对总共25位患者进行了这一策略的测试，每位患者每三周接受一剂暴露于肿瘤的树突状细胞，有时甚至超过六个月。可以评估的患者中，有一半显示出对肿瘤物质具有特异性反应的T细胞数量大幅增加，表明对疫苗接种反应良好。

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